Leflunomid

Из Википедије, слободне енциклопедије
(преусмерено са Arava)
Уколико сте тражили нешто друго, погледајте чланак Араба (вишезначна одредница).
Leflunomid
Leflunomide.svg
IUPAC ime
5-metil-N-[4-(trifluorometil) fenil]-izoksazol-4-karboksamid
Klinički podaci
Prodajno ime Arava
Drugs.com Monografija
MedlinePlus a600032
Podaci o licenci
Kategorija trudnoće
  • X (kontraindiciran)
Način primene oralno (tablete)
Pravni status
Pravni status
  • ℞ (Prescription only)
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost 80%
Vezivanje proteina >99.3%
Poluvreme eliminacije 2 nedelje
Izlučivanje Bilijarno, renalno
Identifikatori
CAS broj 75706-12-6 ДаY
ATC kod L04AA13 (WHO)
PubChem CID 3899
DrugBank DB01097 ДаY
ChemSpider 3762 ДаY
UNII G162GK9U4W ДаY
KEGG D00749 ДаY
ChEBI CHEBI:6402 ДаY
ChEMBL CHEMBL960 ДаY
Hemijski podaci
Formula C12H9F3N2O2
Molarna masa 270,207 g/mol
  (verify)

Leflunomid je DMARD,[1] koji se koristi za tretiranje umerenog do jakog reumatoidnog artritisa i psorijatičnog artritisa. On je inhibitor sinteze pirimidina.[2]

Osnovni podaci[уреди]

Leflunomid je inhibitor sinteze pirimidina. On pripada DMARD klasi lekova (bolest-modifikujući antireumatici), koji su hemijski i farmakološki veoma heterogeni.

Ova supstancu prodaje kompanija Sanofi pod imenom Arava. On je dostupan za oralno doziranje u obliku tableta od 10, 20, ili 100 mg aktivnog leka. Arava isto tako sadrži neaktivne sastojke, koji mogu da izazovu alergije ili netolerantnosti. Arava je odobrena od strane FDA i u mnogim drugim zemljama (npr., Kanada, Evropa) 1998.

Mehanizam dejstva[уреди]

Leflunomid je imunomodulatorni lek koji inhibira mitohondrijski enzim dihidroorotat dehidrogenazu (ovaj enzim učestvuje u de novo sintezi pirimidina) (skraćeno DHODH). DHODH ima ključnu ulogu u sintezi pirimidinskog ribonukleotida uridin monofosfata (rUMP).[3] Inhibicija ljudskog DHODH putem A77 1726, aktivnog metabolita leflunomida, se odvija pri nivoima (od oko 600 nM) koji se postižu tokom tretmana reumatoidnog artritisa (RA). Leflunomid sprečava ekspanziju aktiviranih i autoimunih limfocita putem ometanja progresije ćelijskog ciklusa nelimfoidnih čelija.[4] Antiproliferativno dejstvo leflunomida je dokazano. Pored toga, nekoliko eksperimentalnih modela (in vivo i in vitro) je demonstriralo njegova antiinflamatorna svojstva. Ovo dvostruko dejstvo usporava razvoj bolesti i uzrokuje remisiju/olakđavanje simptoma reumatoidnog artritisa i psorijatičkog artritisa, kao što su bol i umanjena pokretnost zglobova.

Farmakokinetika[уреди]

Arava tablete su 80% bioraspoložive. Koadministracija sa jelom koje ima visok sadržaj masnoće nema značajanog uticaja na nivoe aktivnog metabolita teriflunomida u plazmi. Nakon oralnog doziranja, leflunomid se metaboliše do teriflunomida, koji je odgovoran za aktivnost leka in vivo. Ispitivanja farmakokinetike leflunomida prvenstveno prate koncentraciju teriflunomida u plazmi. Nepromenjeni nivoi leflunomida u plazmi su povremeno zapaženi, mada je to slučaj uglavnom pri niskim nivoima. Neki od manjih metabolita su isto tako uočeni, ali oni ne doprinose korisnom dejstvu leka. Teriflunomid se metaboliše u jetri na citosolnim i mikrozomalnim mestima i dalje se izlučuje renalnim ili bilijarnim putem.

Reference[уреди]

  1. Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P (2005). „When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide?”. Annals of the rheumatic diseases. 64 (1): 44—51. PMC 1755199Слободан приступ. PMID 15271770. doi:10.1136/ard.2003.016709. 
  2. Pinto P, Dougados M (2006). „Leflunomide in clinical practice” (PDF). Acta reumatológica portuguesa. 31 (3): 215—24. PMID 17094333. 
  3. Fukushima R; Kanamori S; Hirashiba M; et al. (2007). „Teratogenicity study of the dihydroorotate-dehydrogenase inhibitor and protein tyrosine kinase inhibitor Leflunomide in mice”. Reprod. Toxicol. 24 (3-4): 310—6. PMID 17604599. doi:10.1016/j.reprotox.2007.05.006. 
  4. „Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):198-208.”. 

Spoljašnje veze[уреди]

Star of life.svg     Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).