TRAIL
Фактор некрозе тумора (лиганд) суперфамилија, члан 10 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Доступне структуре | |||||||||||
1д0г, 1д2q, 1д4в, 1дг6, 1ду3 | |||||||||||
Идентификатори | |||||||||||
Симболи | ТНФСФ10; АПО2Л; Апо-2Л; ЦД253; ТЛ2; ТРАИЛ | ||||||||||
Вањски ИД | ОМИМ: 603598 МГИ: 107414 ХомолоГене: 2824 ГенеЦардс: ТНФСФ10 Гене | ||||||||||
| |||||||||||
Преглед РНК изражавања | |||||||||||
подаци | |||||||||||
Ортолози | |||||||||||
Врста | Човек | Миш | |||||||||
Ентрез | 8743 | 22035 | |||||||||
Енсембл | ЕНСГ00000121858 | ЕНСМУСГ00000039304 | |||||||||
УниПрот | П50591 | Q3ТЗР6 | |||||||||
РефСеq (мРНА) | НМ_003810 | НМ_009425 | |||||||||
РефСеq (протеин) | НП_003801 | НП_033451 | |||||||||
Локација (УЦСЦ) |
Цхр 3: 173.71 - 173.72 Мб |
Цхр 3: 27.51 - 27.53 Мб | |||||||||
ПубМед претрага | [1] | [2] |
TRAIL, TNF-сродни апоптоза-индукујући лиганд, је протеин који функционише као лиганд који индукује процес ћелијске смрти (апоптозу). TRAIL је такође назива CD253 (кластер диференцијације 253).[1][2][3]
Ген[уреди | уреди извор]
Код људи, ген који кодира TRAIL је лоциран на хромозому 3q26. Он није у близини других чланова TNF фамилије. Геномска структура TRAIL гена се састоји од приближно 20 kb и формирана је од пет ексонских сегмената 222, 138, 42, 106, и 1245 нуклеотида и четири интрона са приближно 8.2, 3.2, 2.3 и 2.3 kb. TRAIL гену недостају TATA и CAAT кутије, и промоторски регион садржи путативне респонсе елементе за GATA, AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1, AP3, PEA3, CF-1, и ISRE.
Структура[уреди | уреди извор]
TRAIL показује хомологију са другим члановима фактор некрозе тумора суперфамилије. Он се састоји од 281 аминокиселине и има карактеристике типа II трансмембранског протеина (и.е. нема водећу секвенцу и унутрашњи трансмембрански домен). N-терминални цитоплазматични домен није конзервиран међу члановима фамилије. У контрасту с њим, C-терминални екстрацелуларни домен је конзервиран и може бити протеолитички одсечен са ћелијске површине. TRAIL формира хомотример који везује три молекула рецептора.
Функција[уреди | уреди извор]
TRAIL се везује за рецепторе смрти DR4 (TRAIL-RI) и DR5 (TRAIL-RII). Процес апоптозе је завистан од каспазе-8. Каспаза-8 активира низводне ефекторске каспазе укључујући прокаспазе-3, -6, и -7, што доводи до активације специфичних киназа.[4] TRAIL се такође везује за рецепторе DcR1 и DcR2, који не садрже цитоплазматични домен (DcR1), или који имају скраћени домен смрти (DcR2). DcR1 функционише као TRAIL-неутралишући мамац-рецептор. Цитоплазматични DcR2 домен је функционалан и активира NFkapaB. У ћелијама које изражавају DcR2, TRAIL везивање активира NFkapaB, што доводи до транскрипције гена за које се зна да антагонизирају сигнални пут смрти и/или да промовишу инфламацију.
Интеракције[уреди | уреди извор]
За TRAIL је било показано да интерагује са TNFRSF10B.[5][6][7]
Види још[уреди | уреди извор]
Референце[уреди | уреди извор]
- ^ Wилеy СР, Сцхоолеy К, Смолак ПЈ, Дин WС, Хуанг ЦП, Ницхолл ЈК, Сутхерланд ГР, Смитх ТД, Рауцх C, Смитх ЦА (1995). „Идентифицатион анд цхарацтеризатион оф а неw мембер оф тхе ТНФ фамилy тхат индуцес апоптосис”. Иммунитy. 3 (6): 673—82. ПМИД 8777713. дои:10.1016/1074-7613(95)90057-8.
- ^ Питти РМ, Марстерс СА, Рупперт С, Донахуе ЦЈ, Мооре А, Асхкенази А (1996). „Индуцтион оф апоптосис бy Апо-2 лиганд, а неw мембер оф тхе тумор нецросис фацтор цyтокине фамилy”. Ј. Биол. Цхем. 271 (22): 12687—90. ПМИД 8663110. дои:10.1074/јбц.271.22.12687. Архивирано из оригинала 19. 01. 2005. г. Приступљено 04. 08. 2010.
- ^ Мире-Слуис, Антхонy Р.; Тхорпе, Робин, ур. (1998). Цyтокинес (Хандбоок оф Иммунопхармацологy). Бостон: Ацадемиц Пресс. ИСБН 0-12-498340-5.
- ^ Сонг ЈЈ, Лее YЈ (2008). „Дифферентиал цлеаваге оф Мст1 бy цаспасе-7/-3 ис респонсибле фор ТРАИЛ-индуцед ацтиватион оф тхе МАПК суперфамилy”. Целл. Сигнал. 20 (5): 892—906. ПМЦ 2483832 . ПМИД 18276109. дои:10.1016/ј.целлсиг.2008.01.001.
- ^ Каптеин, А; M, Јансен; et al. (2000). „Студиес он тхе интерацтион бетwеен ТWЕАК анд тхе деатх рецептор WСЛ-1/ТРАМП (ДР3)”. ФЕБС Летт. НЕТХЕРЛАНДС. 485 (2-3): 135—41. ИССН 0014-5793. ПМИД 11094155. дои:10.1016/С0014-5793(00)02219-5.
- ^ Wалцзак, Х; Дегли-Еспости M А; et al. (1997). „ТРАИЛ-Р2: а новел апоптосис-медиатинг рецептор фор ТРАИЛ”. ЕМБО Ј. ЕНГЛАНД. 16 (17): 5386—97. ИССН 0261-4189. ПМЦ 1170170 . ПМИД 9311998. дои:10.1093/ембој/16.17.5386.
- ^ Хyмоwитз, С Г; Цхристингер Х W; et al. (1999). „Триггеринг целл деатх: тхе црyстал струцтуре оф Апо2Л/ТРАИЛ ин а цомплеx wитх деатх рецептор 5”. Мол. Целл. УНИТЕД СТАТЕС. 4 (4): 563—71. ИССН 1097-2765. ПМИД 10549288. дои:10.1016/С1097-2765(00)80207-5.
Литература[уреди | уреди извор]
- Wилеy С, Сцхоолеy К, Смолак П, Дин W, Хуанг C, Ницхолл Ј, Сутхерланд Г, Смитх Т, Рауцх C, Смитх C (1995). „Идентифицатион анд цхарацтеризатион оф а неw мембер оф тхе ТНФ фамилy тхат индуцес апоптосис”. Иммунитy. 3 (6): 673—82. ПМИД 8777713. дои:10.1016/1074-7613(95)90057-8.
- Алмасан А, Асхкенази А (2004). „Апо2Л/ТРАИЛ: апоптосис сигналинг, биологy, анд потентиал фор цанцер тхерапy.”. Цyтокине Гроwтх Фацтор Рев. 14 (3-4): 337—48. ПМИД 12787570. дои:10.1016/С1359-6101(03)00029-7.
- Цха СС, Сонг YЛ, Ох БХ (2004). „Специфицитy оф молецулар рецогнитион леарнед фром тхе црyстал струцтурес оф ТРАИЛ анд тхе ТРАИЛ:сДР5 цомплеx.”. Витам. Хорм. 67: 1—17. ПМИД 15110168. дои:10.1016/С0083-6729(04)67001-4.
- Сонг C, Јин Б (2005). „ТРАИЛ (ЦД253), а неw мембер оф тхе ТНФ суперфамилy.”. Ј. Биол. Регул. Хомеост. Агентс. 19 (1-2): 73—7. ПМИД 16178278.
- Буцур О, Раy С, Буцур MC, Алмасан А (2006). „АПО2 лиганд/тумор нецросис фацтор-релатед апоптосис-индуцинг лиганд ин простате цанцер тхерапy.”. Фронт. Биосци. 11: 1549—68. ПМИД 16368536. дои:10.2741/1903.
Спољашње везе[уреди | уреди извор]
- Апоптоза, Траил & Каспазе 8 - Мапа протеолизе-анимација
- PDB: 1Д2Q
- ТРАИЛ+Протеин на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)