GABAA receptor

С Википедије, слободне енциклопедије
Структура никотинског ацетилхолинског рецептора (нАцхР: PDB: 2БГ9​) који је веома сличан са ГАБАА рецептором.[1][2][3] Горе: бочни поглед на нАцхР унутар ћелијске мембране. Доле: поглед на рецептор са спољашње стране мембране. Подјединице су облежене по ГАБАА номенклатури. Приближне локације ГАБА и бензодиазепинског (БЗ) места везивања су означене (између α- и β-подјединица и између α- и γ-подјединица респективно).
Шематска структура ГАБАА рецептора. Лево: ГАБАА мономерна подјединица у липидном двослоју (жуте линије везане за плаве сфере). Четири трансмембранска α-хеликса (1–4) су приказана као цилиндри. Дисулфидна веза у Н-терминалном екстрацелуларном домену која је карактеристична за фамилију рецептора цyс-петље (која обухвата ГАБАА рецептор) је приказана као жута линија. Десно: Пет подјединица симетрично уређених око централне поре за провођење хлоридних ањона. Екстрацелуларне петље су приказане ради јасноће.

ГАБАА рецептор (ГАБААР) је јонотропни рецептор и лигандом контролисани јонски канал. Његов ендогени лиганд је γ-аминобутерна киселина (ГАБА), један од главних инхибиторних неуротрансмитера у централном нервном систему. Након активације, ГАБАА рецептор селективно пропушта Цл− кроз своју пору, што доводи до хиперполаризације неурона. То има инхибиторно дејство на неуротрансмисију услед умањених шанси за појаву успешног акционог потенцијала. Потенцијал преокрета ГАБАА-посредованог ИПСП у нормалном раствору је −70 мВ, за разлику од ГАБАБ ИПСП.

Активно место ГАБАА рецептора је место везивања ГАБА и неколико лекова као што су мусцимол, габоксадол, и бикуцулин. Овај протеин такође садржи бројна алостерна места везивања која индиректно модулишу активност рецептора. Та алостерна места су мета низа других лекова, укључујући бензодиазепине, небензодиазепине, барбитурате, етанол,[4] неуроактивне стероиде, инхалационе анестетике, и пицротоксин, између осталих.[5]

ГАБАА рецептори су присутни у свим организмима који имају нервни систем. У мањој мери ови рецептори се могу наћи у ткивима која нису неуронска. Услед њихове широке распрострањености у нервном систему сисара они имају важну улогу у практично свим функцијама мозга.

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Рицхтер L, де Грааф C, Сиегхарт W, Варагиц З, Мöрзингер M, де Есцх ИЈ, Ецкер ГФ, Ернст M (2012). „Диазепам-боунд ГАБАА рецептор моделс идентифy неw бензодиазепине биндинг-сите лигандс”. Нат. Цхем. Биол. 8 (5): 455—464. ПМЦ 3368153 Слободан приступ. ПМИД 22446838. дои:10.1038/нцхембио.917. 
  2. ^ Цампагна-Слатер V, Wеавер ДФ (2007). „Молецулар моделлинг оф тхе ГАБАА ион цханнел протеин”. Ј. Мол. Грапх. Модел. 25 (5): 721—30. ПМИД 16877018. дои:10.1016/ј.јмгм.2006.06.001. 
  3. ^ Санцар Ф, Ерицксен СС, Куцкен АМ, Теиссéре ЈА, Цзајкоwски C (2007). „Струцтурал Детерминантс фор Хигх-Аффинитy Золпидем Биндинг то ГАБА-А рецепторс”. Мол. Пхармацол. 71 (1): 38—46. ПМЦ 2583146 Слободан приступ. ПМИД 17012619. дои:10.1124/мол.106.029595. 
  4. ^ Сантхакумар V, Wаллнер M, Отис ТС (2007). „Етханол ацтс дирецтлy он еxтрасyнаптиц субтyпес оф ГАБАА рецепторс то инцреасе тониц инхибитион”. Алцохол. 41 (3): 211—21. ПМЦ 2040048 Слободан приступ. ПМИД 17591544. дои:10.1016/ј.алцохол.2007.04.011. 
  5. ^ Јохнстон, ГАР (1996). „ГАБАА Рецептор Пхармацологy”. Пхармацологy анд Тхерапеутицс. 69 (3): 173—198. ПМИД 8783370. дои:10.1016/0163-7258(95)02043-8. 

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

  • Рецепторс,+ГАБА-А на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • Олсен РW, ДеЛореy ТМ (1999). „Цхаптер 16: ГАБА анд Глyцине”. Ур.: Сиегел ГЈ, Агранофф БW, Фисхер СК, Алберс РW, Ухлер MD. Басиц неуроцхемистрy: молецулар, целлулар, анд медицал аспецтс (Сиxтх изд.). Пхиладелпхиа: Липпинцотт-Равен. ИСБН 978-0-397-51820-3. 
  • Олсен РW, Бетз Х (2005). „Цхаптер 16: ГАБА анд Глyцине”. Ур.: Сиегел ГЈ, Алберс РW, Брадy С, Прице ДД. Басиц Неуроцхемистрy: Молецулар, Целлулар анд Медицал Аспецтс (Севентх изд.). Бостон: Ацадемиц Пресс. стр. 291—302. ИСБН 978-0-12-088397-4. 
  • Ууси-Оукари M, Корпи ЕР (2010). Регулатион оф ГАБАА Рецептор Субунит Еxпрессион бy Пхармацологицал Агентс. Пхармацологицал Ревиеwс, пп. 97–135. PMID 20123953.
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=GABAA_receptor&oldid=26743760”