Пређи на садржај

Skopolamin

С Википедије, слободне енциклопедије
Skopolamin
IUPAC ime
(–)-(S)-3-hidroksi-2-fenilpropionska kiselina(1R,2R,4S,7S,9S)-9-metil-3-oksa-9-azatriciklo[3.3.1.02,4]non-7-il estar
Klinički podaci
Prodajno imeTransdermskop
Drugs.comMonografija
Kategorija trudnoće
  • US: C (Mogući rizik)
Način primenetransdermalno, okularno, oralno, supkutano, intravenozno, sublingvalno, rektalno, intramuskularno
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost10 - 50%[1]
Poluvreme eliminacije4,5 časa[1]
Identifikatori
CAS broj51-34-3 ДаY
ATC kodA04AD01 (WHO) N05CM05, S01FA02
PubChemCID 5184
DrugBankDB00747 ДаY
ChemSpider10194106 ДаY
UNIIDL48G20X8X ДаY
KEGGD00138 ДаY
ChEBICHEBI:16794 ДаY
ChEMBLCHEMBL1201069 ДаY
Hemijski podaci
FormulaC17H21NO4
Molarna masa303,353 g/mol
  • OC[C@H](c1ccccc1)C(=O)O[C@@H]2C[C@H]3N(C)[C@@H](C2)[C@@H]4O[C@H]34
  • InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11(8-14(18)16-15(13)22-16)21-17(20)12(9-19)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,11-16,19H,7-9H2,1H3/t11-,12-,13-,14+,15-,16+/m1/s1 ДаY
  • Key:STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N ДаY

Skopolamin (levo-duboisin, hioscin) je tropanski alkaloid lek koji deluje kao muskarinski antagonist. On je jedan od sekundarnih metabolita biljki iz Solanaceae familije (velebilja), kao što su crni zobnik, tatula i Andjelske trube (datura ili brugmansija), i žbunje (Duboisia).[2][3] Mada se skopolamin ponekad prikazuje u javnosti kao štetan lek, njegove antiholinergijske osobine omogućavaju njegovu legitimnu medicinsku upotrebu u malim dozama, na primer za lečenje bolesti kretanja primenom transdermalnog flastera.[4]

Skopolamin je dobio ime po biljnom rodu Scopolia[3].[5]

Biosinteza u biljkama

[уреди | уреди извор]

Biosinteza skopolamina počinje dekarboksilacijom L-ornitin do putrescina posredstvom ornitin dekarboksilaza (EC 4.1.1.17). Putrescin se metiliše do N-metilputrescina uz pomoć putrescin N-metiltransferaze (EC 2.1.1.53).[6]

Putrescin oksidaza (EC 1.4.3.10) koja specifično prepoznaje metilisani purtrescin katalizuje deaminaciju ovog jedinjenja do 4-metilaminobutanala koji zatim podleže spontanom formiranju prstena do N-metil-pirolijumskog katjona. U sledećem koraku, pirolijumski katjon se kondenzuje sa acetoacetatnom kiselinom proizvodeći higrin. Higrin se dalje preuređuje do tropinona.[6]

Tropinon reduktaza I (EC 1.1.1.206) konvertuje tropinon do tropina, koji se kondenzuje sa fenilacetatom izvedenim iz fenilalanina do litorina. Citohrom P450 klasifikovan kao Cyp80F1[7] oksiduje i preuređuje litorin do hiosciaminskog aldehida. U finalnom koraku, hiosciamin podleže epoksidaciji koja je katalisana 6 beta-hidroksihiosciamin epoksidazom (EC 1.14.11.14) proizvodeći skopolamin.[6]

  1. ^ а б Putcha, L.; Cintrón, N. M.; Tsui, J.; Vanderploeg, J. M.; Kramer, W. G. (1989). „Pharmacokinetics and Oral Bioavailability of Scopolamine in Normal Subjects”. Pharmacology Research. 6 (6): 481—485. PMID 2762223. doi:10.1023/A:1015916423156. 
  2. ^ Muranaka, T.; Ohkawa, H.; Yamada, Y. (1993). „Continuous Production of Scopolamine by a Culture of Duboisia leichhardtii Hairy Root Clone in a Bioreactor System”. Applied Microbiology and Biotechnology. 40 (2–3): 219—223. doi:10.1007/BF00170370. [мртва веза]
  3. ^ а б The Chambers Dictionary. Allied Publishers. 1998. стр. 788,1480. ISBN 9788186062258. 
  4. ^ White, P. F.; Tang, J.; Song, D.; et al. (2007). „Transdermal Scopolamine: An Alternative to Ondansetron and Droperidol for the Prevention of Postoperative and Postdischarge Emetic Symptoms”. Anesthesia and Analgesia. 104 (1): 92—96. PMID 17179250. doi:10.1213/01.ane.0000250364.91567.72. 
  5. ^ Cattell, Henry Ware (1910). Lippincott's new medical dictionary: a vocabulary of the terms used in medicine, and the allied sciences, with their pronunciation, etymology, and signification, including much collateral information of a descriptive and encyclopedic character. Lippincott. стр. 435. Приступљено 25. 2. 2012. 
  6. ^ а б в Ziegler, J.; Facchini, P. J. (2008). „Alkaloid Biosynthesis: Metabolism and Trafficking”. Annual Review of Plant Biology. 59 (1): 735—769. doi:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092730. 
  7. ^ Li, R.; Reed, D. W.; et al. (2006). „Functional Genomic Analysis of Alkaloid Biosynthesis in Hyoscyamus niger Reveals a Cytochrome P450 Involved in Littorine Rearrangement”. Chemistry & Biology. 13 (5): 513—520. doi:10.1016/j.chembiol.2006.03.005. 

Spoljašnje veze

[уреди | уреди извор]