Фактор активације Б-ћелија
Фактор активације Б-ћелија, (BAFF) који је такође познат као фактор некрозе тумора лиганд суперфамилија члан 13B, је протеин који је код људи кодиран геном TNFLSF13B.[1][2] BAFF је исто тако познат као Б лимфоцит стимулатор (BLyS), TNF-, APOL-сродни леукоцит изражен лиганд (TALL-1), и TNF-сличан молекул из дендритских ћелија (CD257 антиген; кластер диференцијације 257).
Структура и функција[уреди | уреди извор]
BAFF је цитокин из TNF лиганд фамилије. Овај цитокин је лиганд за рецепторе TNFRSF13B/TACI, TNFRSF17/BCMA, и TNFRSF13C/BAFFR. Овај цитокин је изражен у Б ћелијској лози ћелија, и он дејствује као потентан Б ћелијски активатор. За њега је било показано да игра важну улогу у пролиферацији и диференцијацији Б ћелија.[3]
BAFF је 285-аминокиселине дугачак пептидни гликопротеин подлеже гликозилацији на остатку 124. Он је изражен као трансмембрански протеин на различитим ћелијским типовима, као што су моноцити, дендритске ћелије и ћелије коштане сржи. Трансмембранска форма може бити одвојена од мембране, чиме се генерише растворни протеински фрагмент. BAFF је природни лиганд три неуобичајена рецептора фактора некрозе тумор који се зову BAFF-R, TACI, и BCMA. Ова три рецептора имају различите афинитете везивања за BAFF. Ови рецептори су изражени углавном на формираним Б лимфоцитима (TACI се такође налази на подскупу Т-ћелија и BCMA на плазма ћелијама). TACI се најслабије везује пошто је његов афинитет већи за слични протеин који се зове А пролиферација индукујући лиганд (APRIL). BCMA показује интермедијарно везујући фенотип и може да интерагујеу променљивим степенима било са BAFF или APRIL. Сигнализација кроз BAFF-R и BCMA стимулише Б лимфоците да се пролиферирају и да се супротставе апоптози. Сви ови лиганди дејствују као хетеротримери који интерагују са хетеротримерским рецепторима[4], мада је за БАФФ познато да може да буде активан као било хетеро- или хомотример.[5][6]
Интеракције[уреди | уреди извор]
За Б-ћелијски активирајући фактор је било показано да интерагује са TNFRSF13B,[7][8] TNFSF13[9] и TNFRSF17.[10][11]
Клинички значај[уреди | уреди извор]
Белимумаб (Benlysta) је моноклонално антитело које је развила компанија Људске геномске науке (енгл. Human Genome Sciences) које специфично препознаје и инхибира биолошку активност Б-лимфоцит стимулатора (BLyS) i ono je u kliničkim ispitivanjima za tretman Sistemske lupus eritematoze i drugih auto-imunih oboljenje.
Reference[уреди | уреди извор]
- ^ Shu HB, Hu WH, Johnson H (1999). „TALL-1 is a novel member of the TNF family that is down-regulated by mitogens”. J. Leukoc. Biol. 65 (5): 680—3. PMID 10331498.
- ^ Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J (1999). „BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth”. J. Exp. Med. 189 (11): 1747—56. PMC 2193079
. PMID 10359578. doi:10.1084/jem.189.11.1747.
- ^ „Entrez Gene: tumor necrosis factor (ligand) superfamily”.
- ^ Oren,D.A., Li,Y., Volovik,Y., Morris,T.S., Dharia,C., Das,K., Galperina,O., Gentz,R. and Arnold,E. (2002). „Structural basis of BLyS receptor recognition”. Nat. Struct. Biol. 9 (4): 288—292. PMID 11862220. doi:10.1038/nsb769.
- ^ Daridon C, Youinou P, Pers JO (2008). „BAFF, APRIL, TWE-PRIL: who's who?”. Autoimmun Rev. 7 (4): 267—71. PMID 18295728. doi:10.1016/j.autrev.2007.05.002.
- ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.
- ^ Wu Y, Bressette D, Carrell JA, Kaufman T, Feng P, Taylor K, Gan Y, Cho YH, Garcia AD, Gollatz E, Dimke D, LaFleur D, Migone TS, Nardelli B, Wei P, Ruben SM, Ullrich SJ, Olsen HS, Kanakaraj P, Moore PA, Baker KP (2000). „Tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily member TACI is a high affinity receptor for TNF family members APRIL and BLyS”. J. Biol. Chem. 275 (45): 35478—85. PMID 10956646. doi:10.1074/jbc.M005224200.
- ^ Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (2000). „TACI is a TRAF-interacting receptor for TALL-1, a tumor necrosis factor family member involved in B cell regulation”. J. Exp. Med. 192 (1): 137—43. PMC 1887716 . PMID 10880535. doi:10.1084/jem.192.1.137.
- ^ Roschke V, Sosnovtseva S, Ward CD, Hong JS, Smith R, Albert V, Stohl W, Baker KP, Ullrich S, Nardelli B, Hilbert DM, Migone TS (2002). „BLyS and APRIL form biologically active heterotrimers that are expressed in patients with systemic immune-based rheumatic diseases”. J. Immunol. 169 (8): 4314—21. PMID 12370363.
- ^ Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, Pan CH, Martin WE, Murphy RC, Shu HB, Dai S, Zhang G (2003). „Ligand-receptor binding revealed by the TNF family member TALL-1”. Nature. 423 (6935): 49—56. PMID 12721620. doi:10.1038/nature01543.
- ^ Shu HB, Johnson H (2000). „B cell maturation protein is a receptor for the tumor necrosis factor family member TALL-1”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9156—61. PMC 16838 . PMID 10908663. doi:10.1073/pnas.160213497.
Literatura[уреди | уреди извор]
- Nardelli B, Moore PA, Li Y, Hilbert DM (2003). „B lymphocyte stimulator (BLyS): a therapeutic trichotomy for the treatment of B lymphocyte diseases.”. Leuk. Lymphoma. 43 (7): 1367—73. PMID 12389615. doi:10.1080/10428190290033297.
- Zhou T, Zhang J, Carter R, Kimberly R (2003). „BLyS and B cell autoimmunity.”. Curr. Dir. Autoimmun. 6: 21—37. PMID 12408045. doi:10.1159/000066854.
- Stohl W (2005). „A therapeutic role for BLyS antagonists.”. Lupus. 13 (5): 317—22. PMID 15230285. doi:10.1191/0961203304lu1019oa.
- Quartuccio L, Fabris M, Ferraccioli G (2004). „[B lymphocyte stimulator (BLyS) and monocytes: possible role in autoimmune diseases with a particular reference to rheumatoid arthritis]”. Reumatismo. 56 (3): 143—6. PMID 15470519.
- Sutherland AP, Mackay F, Mackay CR (2007). „Targeting BAFF: immunomodulation for autoimmune diseases and lymphomas.”. Pharmacol. Ther. 112 (3): 774—86. PMID 16863659. doi:10.1016/j.pharmthera.2006.06.002.
- Bossen C, Schneider P (2007). „BAFF, APRIL and their receptors: structure, function and signaling.”. Semin. Immunol. 18 (5): 263—75. PMID 16914324. doi:10.1016/j.smim.2006.04.006.
- Brink R (2007). „Regulation of B cell self-tolerance by BAFF.”. Semin. Immunol. 18 (5): 276—83. PMID 16916609. doi:10.1016/j.smim.2006.04.003.
- Tangye SG, Bryant VL, Cuss AK, Good KL (2007). „BAFF, APRIL and human B cell disorders.”. Semin. Immunol. 18 (5): 305—17. PMID 16916610. doi:10.1016/j.smim.2006.04.004.
- Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (2007). „BLyS receptor signatures resolve homeostatically independent compartments among naïve and antigen-experienced B cells.”. Semin. Immunol. 18 (5): 297—304. PMID 16919470. doi:10.1016/j.smim.2006.07.001.
- Woodland RT, Schmidt MR, Thompson CB (2007). „BLyS and B cell homeostasis.”. Semin. Immunol. 18 (5): 318—26. PMID 16931037. doi:10.1016/j.smim.2006.06.001.
- Kalled SL (2007). „Impact of the BAFF/BR3 axis on B cell survival, germinal center maintenance and antibody production.”. Semin. Immunol. 18 (5): 290—6. PMID 16931038. doi:10.1016/j.smim.2006.06.002.
- Mackay F, Leung H (2007). „The role of the BAFF/APRIL system on T cell function.”. Semin. Immunol. 18 (5): 284—9. PMID 16931039. doi:10.1016/j.smim.2006.04.005.
- Bosello S; Pers JO; Rochas C; et al. (2007). „BAFF and rheumatic autoimmune disorders: implications for disease management and therapy.”. International journal of immunopathology and pharmacology. 20 (1): 1—8. PMID 17346422.
- Mukhopadhyay A; Ni J; Zhai Y; et al. (1999). „Identification and characterization of a novel cytokine, THANK, a TNF homologue that activates apoptosis, nuclear factor-kappaB, and c-Jun NH2-terminal kinase.”. J. Biol. Chem. 274 (23): 15978—81. PMID 10347144. doi:10.1074/jbc.274.23.15978.
- Moore PA; Belvedere O; Orr A; et al. (1999). „BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator.”. Science. 285 (5425): 260—3. PMID 10398604. doi:10.1126/science.285.5425.260.
- Tribouley C; Wallroth M; Chan V; et al. (2000). „Characterization of a new member of the TNF family expressed on antigen presenting cells.”. Biol. Chem. 380 (12): 1443—7. PMID 10661873. doi:10.1515/BC.1999.186.
- Gross JA; Johnston J; Mudri S; et al. (2000). „ТАЦИ анд БЦМА аре рецепторс фор а ТНФ хомологуе имплицатед ин Б-целл аутоиммуне дисеасе.”. Натуре. 404 (6781): 995—9. ПМИД 10801128. дои:10.1038/35010115.
- Сху ХБ, Јохнсон Х (2000). „Б целл матуратион протеин ис а рецептор фор тхе тумор нецросис фацтор фамилy мембер ТАЛЛ-1.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 97 (16): 9156—61. ПМЦ 16838 . ПМИД 10908663. дои:10.1073/пнас.160213497.
Спољашње везе[уреди | уреди извор]
- Б-Целл+Ацтиватинг+Фацтор на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
PDB Galerija | |
|---|---|
|
