Инхибитор дихидрофолат редуктазе
Inhibitor dihidrofolat reduktaze (DHFR inhibitor) je molekul koji inhibira funkciju dihdrofolatne reduktaze. Molekuli ove grupe se ubrajaju u antifolate.
Podatak da je folat neophodan za brzu deobu ćelija radi formiranje timina se koristi kao osnova terapeutskog pristupa. Na primer, metotreksat se koristi u hemoterapiji raka zato što može da spreči deobu neoplastičnih ćelija.[1][2] Bakterijama je takođe neophodan DHFR enzim za rast i razmonožavanje, te su inhibitori sa selektivnošću za bakterijki DHFR našli primenu kao antibakterijski agensi.[3]
Više raličitih lekova deluje putem inhibicije dihidrofolatne reduktaze:
- antibiotik trimetoprim i njegovi derivati brodimoprim, tetroksoprim, i iklaprim.
- antimalarijski lekovi pirimetamin i proguanil.
- eksperimentalni novi antimalarijski lek JPC-2056, koji je potencijalno efektivniji i bolje tolerisan od sadašnjih tretmana protiv toksoplasmose.[4]
- hemoterapeutski agensi metotreksat i pemetreksed. Metotreksat se vezuje za DHFR sa više od hiljadu puta većim afinitetom od folata.
Reference[уреди | уреди извор]
- ^ Huennekens FM (1994). „The methotrexate story: a paradigm for development of cancer chemotherapeutic agents”. Adv. Enzyme Regul. 34: 397—419. PMID 7942284. doi:10.1016/0065-2571(94)90025-6.
- ^ McGuire JJ (2003). „Anticancer antifolates: current status and future directions”. Curr. Pharm. Des. 9 (31): 2593—613. PMID 14529544. doi:10.2174/1381612033453712.
- ^ Hawser S, Lociuro S, Islam K (2006). „Dihydrofolate reductase inhibitors as antibacterial agents”. Biochem. Pharmacol. 71 (7): 941—8. PMID 16359642. doi:10.1016/j.bcp.2005.10.052.
- ^ Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK; et al. (2008). Matlashewski, Greg, ур. „Novel Triazine JPC-2067-B Inhibits Toxoplasma gondii In Vitro and In Vivo”. PLoS Negl Trop Dis. 2 (3): e190. PMC 2254147
. PMID 18320016. doi:10.1371/journal.pntd.0000190.
