Пређи на садржај

Инхибиторни фактор леукемије

С Википедије, слободне енциклопедије
Инхибиторни фактор леукемије
(холинергчни диференцијациони фактор)
ПДБ приказ базиран на 1ЛКИ​.
Доступне структуре
1емр​, 1лки​, 1пвх
Идентификатори
Симболи ЛИФ; ЦДФ; D-ФАЦТОР; ХИЛДА
Вањски ИД ОМИМ159540 МГИ96787 ХомолоГене1734 ГенеЦардс: ЛИФ Гене
Преглед РНК изражавања
подаци
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 3976 16878
Енсембл ЕНСГ00000128342 ЕНСМУСГ00000034394
УниПрот П15018 Q3У1Х5
РефСеq (мРНА) НМ_002309 НМ_001039537
РефСеq (протеин) НП_002300 НП_001034626
Локација (УЦСЦ) Цхр 22:
28.97 - 28.97 Мб
Цхр 11:
4.16 - 4.17 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

Инхибиторни фактор леукемије, или LIF, је цитокин из интерлеукин 6 класе. Овај протеин утиче на ћелијски раст и развој.

Функција[уреди | уреди извор]

LIF цитокин је добио име по његовој способности да индукује терминалну диференцијацију ћелија мијелоидне леукемије. Друге особине овог цитокина су: промоција раста и ћелијске диференцијације различитих типова циљних ћелија, утицај на коштани метаболизам, кахексију, неуронски развој, ембриогенезу и инфламација. За p53 регулисани LIF је било показано да омогућава имплантацију у мишјем моделу.[1][2]

Везивање/активација[уреди | уреди извор]

LIF се везује за специфични LIF рецептор (LIFR-α) који формира хетеродимер са специфичном подјединицом заједничком за све чланове те фамилије рецептора, GP130 подјединицом сигналне трансдукције. Ово доводи до активације JAK/STAT (Janus киназа/сигнал трансдуцер и активатор транскрипције) и MAPK (митогеном активирана протеинска киназа) каскаде.

Експресија[уреди | уреди извор]

LIF је нормално изражен у трофектодерму ембриона у развоју. Његов рецептор LIFR је изражен широм унутрашње ћелијске масе. Пошто су ембрионске стем ћелије изведене из унутрашње ћелијске масе у ступњу бластоциста, њихово уклањање из унутрашње ћелијске масе такође уклања њихов LIF извор.

Употреба у стем ћелијским културама[уреди | уреди извор]

LIF одстрањивање потискује стем ћелије ка диференцијацији, али оне задржавају свој пролиферативни потенцијал или плурипотентност. Из тог разлога LIF се користи у мишјим ембрионским стем ћелијским културама. Он је неопходан за одржавање стем ћелија у недиференцираном стању. Могуће је генетским манипулацијом ембрионских стем ћелија омогућити LIF независни развој, посебно прекомерним изражавањем гена Nanog.

LIF nije neophodan za kulture ljudskih embrionskih stem ćelija.[3][4]

Reference[уреди | уреди извор]

  1. ^ Wenwei Hu, Zhaohui Feng, Angelika K. Teresky1, Arnold J. Levine (29. 11. 2007). „p53 regulates maternal reproduction through LIF”. Nature. 450: 721—724. 
  2. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  3. ^ Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (2009). „LIF-free embryonic stem cell culture in simulated microgravity”. PLoS ONE. 4 (7): e6343. PMC 2710515Слободан приступ. PMID 19626124. doi:10.1371/journal.pone.0006343. 
  4. ^ „CGS : PTO Finds Stem Cell Patent Anticipated, Obvious in Light of 'Significant Guideposts'. Архивирано из оригинала 04. 10. 2011. г. 

Literatura[уреди | уреди извор]

  • Patterson PH (1994). „Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interface between neurobiology and immunology.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (17): 7833—5. PMC 44497Слободан приступ. PMID 8058719. doi:10.1073/pnas.91.17.7833. 
  • Aghajanova L (2005). „Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation.”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1034: 176—83. PMID 15731310. doi:10.1196/annals.1335.020. 
  • Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). „Role of the leukemia-inhibitory factor gene mutations in infertile women: the embryo-endometrial cytokine cross talk during implantation--a delicate homeostatic equilibrium.”. Folia Microbiol. (Praha). 50 (3): 179—86. PMID 16295654. doi:10.1007/BF02931563. 
  • Stahl J; Gearing DP; Willson TA; et al. (1990). „Structural organization of the genes for murine and human leukemia inhibitory factor. Evolutionary conservation of coding and non-coding regions.”. J. Biol. Chem. 265 (15): 8833—41. PMID 1692837. 
  • Bazan JF (1991). „Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold.”. Neuron. 7 (2): 197—208. PMID 1714745. doi:10.1016/0896-6273(91)90258-2. 
  • Lowe DG; Nunes W; Bombara M; et al. (1989). „Genomic cloning and heterologous expression of human differentiation-stimulating factor.”. DNA. 8 (5): 351—9. PMID 2475312. 
  • Sutherland GR; Baker E; Hyland VJ; et al. (1989). „The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22q12.”. Leukemia. 3 (1): 9—13. PMID 2491897. 
  • Mori M, Yamaguchi K, Abe K (1989). „Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by a melanoma cell line associated with cancer cachexia.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 160 (3): 1085—92. PMID 2730639. doi:10.1016/S0006-291X(89)80114-7. 
  • Gough NM; Gearing DP; King JA; et al. (1988). „Molecular cloning and expression of the human homologue of the murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (8): 2623—7. PMC 280050Слободан приступ. PMID 3128791. doi:10.1073/pnas.85.8.2623. 
  • Williams RL; Hilton DJ; Pease S; et al. (1989). „Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells.”. Nature. 336 (6200): 684—7. PMID 3143916. doi:10.1038/336684a0. 
  • Moreau JF; Donaldson DD; Bennett F; et al. (1989). „Leukaemia inhibitory factor is identical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells.”. Nature. 336 (6200): 690—2. PMID 3143918. doi:10.1038/336690a0. 
  • Yamaguchi M; Miki N; Ono M; et al. (1995). „Inhibition of growth hormone-releasing factor production in mouse placenta by cytokines using gp130 as a signal transducer.”. Endocrinology. 136 (3): 1072—8. PMID 7867561. doi:10.1210/en.136.3.1072. 
  • Schmelzer CH; Harris RJ; Butler D; et al. (1993). „Glycosylation pattern and disulfide assignments of recombinant human differentiation-stimulating factor.”. Arch. Biochem. Biophys. 302 (2): 484—9. PMID 8489250. doi:10.1006/abbi.1993.1243. 
  • Aikawa J; Ikeda-Naiki S; Ohgane J; et al. (1997). „Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy.”. Biochim. Biophys. Acta. 1353 (3): 266—76. PMID 9349722. 
  • Hinds MG; Maurer T; Zhang JG; et al. (1998). „Solution structure of leukemia inhibitory factor.”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13738—45. PMID 9593715. doi:10.1074/jbc.273.22.13738. 
  • „Toward a complete human genome sequence.”. Genome Res. 8 (11): 1097—108. 1999. PMID 9847074. 
  • Tanaka M; Hara T; Copeland NG; et al. (1999). „Reconstitution of the functional mouse oncostatin M (OSM) receptor: molecular cloning of the mouse OSM receptor beta subunit.”. Blood. 93 (3): 804—15. PMID 9920829. 
  • Nakashima K; Yanagisawa M; Arakawa H; et al. (1999). „Synergistic signaling in fetal brain by STAT3-Smad1 complex bridged by p300.”. Science. 284 (5413): 479—82. PMID 10205054. doi:10.1126/science.284.5413.479. 
  • Dunham I; Shimizu N; Roe BA; et al. (1999). „Тхе ДНА сеqуенце оф хуман цхромосоме 22.”. Натуре. 402 (6761): 489—95. ПМИД 10591208. дои:10.1038/990031. 

Спољашње везе[уреди | уреди извор]