Ksanomelin (LY-246,708, Lumeron, Memkor) je agonist muskarisnkog acetilholinskog receptora sa umerenom selektivnošću za M1 i M4 podtipove.[1][2][3][4] Nije poznato da ksanomelin deluje kao antagonist M5 receptora.[5] On je bio ispitivan za lečenje Alchajmerove bolesti i šizofrenije, posebno kognitivnih i negativnih simptoma.[6] Gastrointestinalne nuspojave su dovele do visoke stope napuštanja kliničkih ispitivanja.[7][8] Uprkos tome, za ksanomelin je pokazano da ima umerenu efikasnost u lečenju simptoma šizofrenije. Jedna nedavna studija je utvrdila robustno poboljšanje pri verbalnom učenju i u kratkotrajnoj memoriji usled tretmana ksanomelinom.[9]
Reference[уреди]
- ^ Farde L, Suhara T, Halldin C, et al. (1996). „PET study of the M1-agonists [11C]xanomeline and [11C]butylthio-TZTP in monkey and man“. Dementia (Basel, Switzerland) 7 (4): 187–95. PMID 8835881.
- ^ Jakubík J, Michal P, Machová E, Dolezal V (2008). „Importance and prospects for design of selective muscarinic agonists“. Physiological Research / Academia Scientiarum Bohemoslovaca 57 Suppl 3: S39–47. PMID 18481916.
- ^ Woolley ML, Carter HJ, Gartlon JE, Watson JM, Dawson LA (January 2009). „Attenuation of amphetamine-induced activity by the non-selective muscarinic receptor agonist, xanomeline, is absent in muscarinic M4 receptor knockout mice and attenuated in muscarinic M1 receptor knockout mice“. European Journal of Pharmacology 603 (1-3): 147–9. DOI:10.1016/j.ejphar.2008.12.020. PMID 19111716.
- ^ Heinrich JN, Butera JA, Carrick T, et al. (March 2009). „Pharmacological comparison of muscarinic ligands: historical versus more recent muscarinic M1-preferring receptor agonists“. European Journal of Pharmacology 605 (1-3): 53–6. DOI:10.1016/j.ejphar.2008.12.044. PMID 19168056.
- ^ Grant MK, El-Fakahany EE (October 2005). „Persistent binding and functional antagonism by xanomeline at the muscarinic M5 receptor“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315 (1): 313–9. DOI:10.1124/jpet.105.090134. PMID 16002459.
- ^ Lieberman JA, Javitch JA, Moore H (August 2008). „Cholinergic agonists as novel treatments for schizophrenia: the promise of rational drug development for psychiatry“. The American Journal of Psychiatry 165 (8): 931–6. DOI:10.1176/appi.ajp.2008.08050769. PMID 18676593.
- ^ Messer WS (2002). „The utility of muscarinic agonists in the treatment of Alzheimer's disease“. Journal of Molecular Neuroscience : MN 19 (1-2): 187–93. DOI:10.1007/s12031-002-0031-5. PMID 12212779.
- ^ Mirza NR, Peters D, Sparks RG (2003). „Xanomeline and the antipsychotic potential of muscarinic receptor subtype selective agonists“. CNS Drug Reviews 9 (2): 159–86. DOI:10.1111/j.1527-3458.2003.tb00247.x. PMID 12847557.
- ^ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. (August 2008). „Selective muscarinic receptor agonist xanomeline as a novel treatment approach for schizophrenia“. The American Journal of Psychiatry 165 (8): 1033–9. DOI:10.1176/appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.
|
Holinergični ligandi |
|
|
Ligandi acetilholinskih receptora |
|
|
|
Agonisti: 77-LH-28-1 • AC-42 • AC-260,584 • Aceklidin • Acetilholin • AF30 • AF150(S) • AF267B • AFDX-384 • Alvamelin • AQRA-741 • Arekolin • Betanehol • Butirilholin • Karbahol • CDD-0034 • CDD-0078 • CDD-0097 • CDD-0098 • CDD-0102 • Cevimelin • cis-Dioksolan • Etoksisebacilholin • LY-593,039 • L-689,660 • LY-2,033,298 • McNA343 • Metaholin • Milamelin • Muskarin • NGX-267 • Okvimelin • Oksotremorin • PD-151,832 • Pilokarpin • RS86 • Sabkomelin • SDZ 210-086 • Sebacilholin • Suberilholin • Talsaklidin • Tazomelin • Tiopilokarpin • Vedaklidin • VU-0029767 • VU-0090157 • VU-0152099 • VU-0152100 • VU-0238429 • WAY-132,983 • Ksanomelin • YM-796
Antagonisti: 3-Hinuklidinil Benzilat • 4-DAMP • Aklidinijum bromid • Anisodamin • Anisodin • Atropin • Atropin metonitrat • Benaktizin • Benzatropin (Benztropin) • Benzidamin • BIBN 99 • Biperiden • Bornaprin • CAR-226,086 • CAR-301,060 • CAR-302,196 • CAR-302,282 • CAR-302,368 • CAR-302,537 • CAR-302,668 • CS-27349 • Ciklobenzaprin • Ciklopentolat • Darifenacin • DAU-5884 • Dimetinden • Deksetimid • DIBD • Diciklomin (Dicikloverin) • Ditran • EA-3167 • EA-3443 • EA-3580 • EA-3834 • Etanautin • Etibenzatropin (Etulbenztropin) • Flavoksat • Himbacin • HL-031,120 • Ipratropijum bromid • J-104,129 • Hiosciamin • Mamba Toksin 3 • Mamba Toksin 7 • Mazatikol • Mebeverin • Metoktramin • Metiksen • N-etil-3-piperidil benzilat • N-metil-3-piperidil benzilat • Orfenadrin • Otenzepad • Oskibutinin • PBID • PD-102,807 • PD-0298029 • Fenglutarimid • Feniltoloksamin • Pirenzepin • Piroheptin • Prociklidin • Profenamin • RU-47,213 • SCH-57,790 • SCH-72,788 • SCH-217,443 • Skopolamin (Hioscin) • Solifenacin • Telenzepin • Tiotropijum bromid • Tolterodin • Triheksifenidil • Tripitamin • Tropatepin • Tropikamid • WIN-2299 • Ksanomelin • Zamifenacin; Drugi: Prva generacija antihistamina ( Bromfeniramin • Hlorfenamin • Ciproheptadin • Dimenhidrinat • Difenhidramin • Doksilamin • Mepiramin/ pirilamin • Fenindamin • Feniramin • Tripelenamin • Triprolidin, itd.) • Triciklični antidepresanti ( Amitriptilin • Doksepin • Trimipramin, itd.) • Tetraciklični antidepresanti ( Amoksapin • Maprotilin, itd.) • Tipični antipsihotici ( Hlorpromazin • Tioridazin, itd.) • Atipični antipsihotici ( Klozapin • Olanzapin • Kvetiapin, itd.)
|
|
|
|
Agonisti: 5-HIAA • A-84,543 • A-366,833 • A-582,941 • A-867,744 • ABT-202 • ABT-418 • ABT-560 • ABT-894 • Acetilholin • Altiniklin • Anabasin • Anatoksina • AR-R17779 • Butirilholin • Karbahol • Kotinin • Citizin • Dekametonijum • Desformilflustrabromin • Dianiklin • Dimetilfenilpiperazinijum • Epibatidin • Epiboksidin • Etanol • Etoksisebacilholin • EVP-4473 • EVP-6124 • Galantamin • GTS-21 • Isproniklin • Lobelin • MEM-63,908 (RG-3487) • Nikotin • NS-1738 • PHA-543,613 • PHA-709,829 • PNU-120,596 • PNU-282,987 • Pozaniklin • Rivaniklin • Sazetidin A • Sebacilholin • SIB-1508Y • SIB-1553A • SSR-180,711 • Suberilholin • TC-1698 • TC-1734 • TC-1827 • TC-2216 • TC-5214 • TC-5619 • TC-6683 • Tebaniklin • Tropisetron • UB-165 • Vareniklin • WAY-317,538 • XY-4083
Antagonisti: 18-Metoksikoronaridin • α-Bungarotoksin • α-Konotoksin • Alkuronijum • Amantadin • Anatruksonijum • Atrakurijum • Bupropion (Amfebutamon) • Handonijum • Hlorizondamin • Cisatrakurijum • Koklaurin • Koronaridin • Dakuronijum • Dekametonijum • Dekstrometorfan • Dekstropropoksifen • Dekstrorfan • Diadonijum • DHβE • Dimetiltubokurarin (Metokurin) • Dipirandijum • Dizocilpin (MK-801) • Doksakurijum • Duador • Esketamin • Fazadinijum • Galamin • Heksafluronijum • Heksametonijum (Benzoheksonijum) • Ibogain • Izofluran • Ketamin • Kinurenska kiselina • Laudeksijum (Laudolizin) • Levacetilmetadol • Malouetin • Mekamilamin • Memantin • Metadon • Metorfan (Racemetorfan) • Metilikakonitin • Metokurin • Mivakurijum • Morfanol (Racemorfanol) • Nerameksan • Azot-monoksid • Pankuronijum • Pempidin • Pentamin • Pentolinijum • Fenciklidin • Pipekuronijum • Radafaksin • Rapakuronijum • Rokuronijum • Surugatoksin • Suksametonijum (Sukcinilholin) • Tiokolhikozid • Toksiferin • Trimetafan • Tropeinijum • Tubokurarin • Vekuronijum • Ksenon
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
