Капа опиоидни рецептор

С Википедије, слободне енциклопедије
Капа опиоидни рецептор 1
Идентификатори
Симболи ОПРК1; КОР; ОПРК
Вањски ИД ОМИМ: 165196 МГИ: 97439 ХомолоГене: 20253 ИУПХАР: κ ГенеЦардс: ОПРК1 Гене
Преглед РНК изражавања
подаци
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 4986 18387
Енсембл ЕНСГ00000082556 ЕНСМУСГ00000025905
УниПрот П41145 Q14АЛ5
РефСеq (мРНА) НМ_000912 НМ_011011
РефСеq (протеин) НП_000903 НП_035141
Локација (УЦСЦ) Цхр 8:
54.3 - 54.33 Мб		 Цхр 1:
5.58 - 5.59 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

κ-опиоидни рецептор (KOR) је тип опиоидног рецептора који везује опиоидне пептиде динорфине као примарне ендогене лиганде.[1] κ-опиоидни рецептор је широко распрострањен у мозгу (хипоталамус, централна сива маса, и claustrum), кичменој мождини (substantia gelatinosa), и у неуронима бола.[2][3]

Типови[уреди | уреди извор]

На основу истраживања рецепторског везивања, три варијанте κ-опиоидног рецептора се карактерисане: κ1, κ2, и κ3.[4][5] Међутим, само један цДНК клон је идентификован,[6] и стога су ови рецепторски типови вероватно последица интеракција са другум мембранским протеинима.[7]

Функција[уреди | уреди извор]

Дуго времена је познато да су агонисти κ-опиоидног рецептора дисфорични.[8] Међутим, такође је показано је да дисфорија узрокована агонистима κ-опиоидног рецептора зависна од пола особе.[9][10] Недавна истраживања указују на низ других нуспојава.[11] κ-опиоидни рецептор се сматра интегралном неурохемијском компонентом адикције и ремисије.

Пренос сигнала[уреди | уреди извор]

Активација κ-опиоидног рецептора агонистима је везана са Г протеинимам Gi/G0, који накнадно повишавају активност фосфодиестеразе. Она разлаже цАМП, производећи инхибиторни ефекат у неуронима.[12][13][14] κ-опиоидни рецептори се такође спрежу са унутрашње исправљајућим калијумским[15] и N-тип калцијумским јонским каналима.[16] Показано је да агонистом индукована стимулација κ-опиоидног рецептора, попут других Г-протеин спрегнутих рецептора, може да доведе до активације митогеном-активираних протеинских киназа (МАПК). То обухвата екстрацелуларним сигналом регулисану киназу, п38 МАП киназу, и c-Jun N-терминалну киназу.[17][18][19][20][21][22]

Лиганди[уреди | уреди извор]

Синтетички алкалоид кетазоцин[23] и терпеноидни природни производ салвинорин А[24] су потентни и селективни агонисти κ-опиоидног рецептора. Овај рецептор такође посредује дејство халуциногених нуспојава опиоида попут пентазоцина.[25]

=== Агонисти ===

Антагонисти

Природни агонист[уреди | уреди извор]

Мента[уреди | уреди извор]

Главни чланак: ментол

Нађено у бројним врстама минта (пеперминт, Mentha spicata, и Mentha aquatica), природно једињење ментол је слаб агонист к-опиоидног рецептора[29]. Минт исто тако може да десензитивише регион путем активације ТРПМ8 рецептора ('хладноћа'/ментол рецептор).[30]

Salvia divinorum[уреди | уреди извор]

Главни чланак: Салвиа дивинорум

Кључно једињење у Salvia divinorum, Салвинорин А, је познато као нетоксични и потентни агонист κ-опиоидног рецептора.[31][32]

Ибогаин[уреди | уреди извор]

Главни чланак: ибогаин

Ибогаин се користи се за лечење адикције у појединим земљама. Он је постао икона менаџмента адикције у неким круговима. Упркос тога што не изазива зависност, ибогаин се третира као контролисана супстанца у САД-у, и стога је његово поседовање илегално. Ибогаин је агонист κ-опиоидног рецептора[33] и та особина може да допринесе његовој антизависничкој ефикасности.

Интеракције[уреди | уреди извор]

За κ-опиоидни рецептор је показано да интерагује са натријум-водоник антипортер 3 регулатором 1[34][35] и убиквитином C.[36]

Види још[уреди | уреди извор]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Јамес ИФ, Цхавкин C, Голдстеин А (1982). „Селецтивитy оф дyнорпхин фор каппа опиоид рецепторс”. Лифе Сци. 31 (12-13): 1331—4. ПМИД 6128656. дои:10.1016/0024-3205(82)90374-5. 
  2. ^ Фине, Перрy Г.; Русселл К. Портеноy (2004). „Цхаптер 2: Тхе Ендогеноус Опиоид Сyстем” (ПДФ). А Цлиницал Гуиде то Опиоид Аналгесиа (ПДФ). МцГраw Хилл. Архивирано из оригинала (ПДФ) 19. 07. 2011. г. 
  3. ^ Мансоур А, Фоx ЦА, Акил Х, Wатсон СЈ (1995). „Опиоид-рецептор мРНА еxпрессион ин тхе рат ЦНС: анатомицал анд фунцтионал имплицатионс”. Трендс Неуросци. 18 (1): 22—9. ПМИД 7535487. дои:10.1016/0166-2236(95)93946-У. 
  4. ^ де Цоста БР, Ротхман РБ, Бyков V, Јацобсон АЕ, Рице КЦ (1989). „Селецтиве анд енантиоспецифиц ацyлатион оф каппа опиоид рецепторс бy (1С,2С)-транс-2-исотхиоцyанато-Н-метхyл-Н-[2-(1-пyрролидинyл) цyцлохеxy л] бензенеацетамиде. Демонстратион оф каппа рецептор хетерогенеитy”. Ј. Мед. Цхем. 32 (2): 281—3. ПМИД 2536435. дои:10.1021/јм00122а001. 
  5. ^ Ротхман РБ, Франце ЦП, Бyков V, Де Цоста БР, Јацобсон АЕ, Wоодс ЈХ, Рице КЦ (1989). „Пхармацологицал ацтивитиес оф оптицаллy пуре енантиомерс оф тхе каппа опиоид агонист, У50,488, анд итс цис диастереомер: евиденце фор тхрее каппа рецептор субтyпес”. Еур. Ј. Пхармацол. 167 (3): 345—53. ПМИД 2553442. дои:10.1016/0014-2999(89)90443-3. 
  6. ^ Манссон Е, Баре L, Yанг D (1994). „Исолатион оф а хуман каппа опиоид рецептор цДНА фром плацента”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 202 (3): 1431—7. ПМИД 8060324. дои:10.1006/ббрц.1994.2091. 
  7. ^ Јордан БА, Деви ЛА (1999). „Г-протеин-цоуплед рецептор хетеродимеризатион модулатес рецептор фунцтион”. Натуре. 399 (6737): 697—700. ПМИД 10385123. дои:10.1038/21441. 
  8. ^ Ланд ББ, Бруцхас МР, Лемос ЈЦ, Xу M, Мелиеф ЕЈ, Цхавкин C (2008). „Тхе дyспхориц цомпонент оф стресс ис енцодед бy ацтиватион оф тхе дyнорпхин каппа-опиоид сyстем”. Ј. Неуросци. 28 (2): 407—14. ПМЦ 2612708 Слободан приступ. ПМИД 18184783. дои:10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.4458-07.2008. 
  9. ^ Ломас ЛМ, Барретт АЦ, Тернер ЈМ, Лyсле ДТ, Пицкер МЈ (2007). „Сеx дифференцес ин тхе потенцy оф каппа опиоидс анд миxед-ацтион опиоидс администеред сyстемицаллy анд ат тхе сите оф инфламматион агаинст цапсаицин-индуцед хyпералгесиа ин ратс”. Псyцхопхармацологy (Берл.). 191 (2): 273—85. ПМИД 17225166. дои:10.1007/с00213-006-0663-1. 
  10. ^ Серсхен Х, Хасхим А, Лајтха А (1998). „Гендер дифференцес ин каппа-опиоид модулатион оф цоцаине-индуцед бехавиор анд НМДА-евокед допамине релеасе”. Браин Рес. 801 (1-2): 67—71. ПМИД 9729284. дои:10.1016/С0006-8993(98)00546-0. 
  11. ^ Xуеи X, Дицк D, Флурy-Wетхерилл L, Тиан ХЈ, Аграwал А, Биерут L, Гоате А, Буцхолз К, Сцхуцкит M, Нурнбергер Ј, Тисцхфиелд Ј, Куперман С, Порјесз Б, Беглеитер Х, Фороуд Т, Еденберг ХЈ (2006). „Ассоциатион оф тхе каппа-опиоид сyстем wитх алцохол депенденце”. Мол. Псyцхиатрy. 11 (11): 1016—24. ПМИД 16924269. дои:10.1038/сј.мп.4001882. 
  12. ^ Лаwренце ДМ, Бидлацк ЈМ (1993). „Тхе каппа опиоид рецептор еxпрессед он тхе моусе Р1.1 тхyмома целл лине ис цоуплед то аденyлyл цyцласе тхроугх а пертуссис тоxин-сенситиве гуанине нуцлеотиде-биндинг регулаторy протеин”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 266 (3): 1678—83. ПМИД 8103800. 
  13. ^ Конкоy ЦС, Цхилдерс СР (1993). „Релатионсхип бетwеен каппа 1 опиоид рецептор биндинг анд инхибитион оф аденyлyл цyцласе ин гуинеа пиг браин мембранес”. Биоцхем. Пхармацол. 45 (1): 207—16. ПМИД 8381004. дои:10.1016/0006-2952(93)90394-C. 
  14. ^ Сцхоффелмеер, А. Н.; Рице, К. C.; Јацобсон АЕ; et al. (1988). „Му-, делта- анд каппа-опиоид рецептор-медиатед инхибитион оф неуротрансмиттер релеасе анд аденyлате цyцласе ацтивитy ин рат браин слицес: студиес wитх фентанyл исотхиоцyанате”. Еур. Ј. Пхармацол. 154 (2): 169—78. ПМИД 2906610. дои:10.1016/0014-2999(88)90094-5. 
  15. ^ Хенрy ДЈ, Грандy ДК, Лестер ХА, Давидсон Н, Цхавкин C (1995). „Каппа-опиоид рецепторс цоупле то инwардлy рецтифyинг потассиум цханнелс wхен цоеxпрессед бy Xенопус ооцyтес”. Мол. Пхармацол. 47 (3): 551—7. ПМИД 7700253. 
  16. ^ Таллент M, Дицхтер МА, Белл ГИ, Реисине Т (1994). „Тхе цлонед каппа опиоид рецептор цоуплес то ан Н-тyпе цалциум цуррент ин ундифферентиатед ПЦ-12 целлс”. Неуросциенце. 63 (4): 1033—40. ПМИД 7700508. дои:10.1016/0306-4522(94)90570-3. 
  17. ^ Бохн ЛМ, Белцхева MM, Цосциа ЦЈ (2000). „Митогениц сигналинг виа ендогеноус каппа-опиоид рецепторс ин Ц6 глиома целлс: евиденце фор тхе инволвемент оф протеин кинасе C анд тхе митоген-ацтиватед протеин кинасе сигналинг цасцаде.”. Ј Неуроцхем. 74 (2): 564—73. ПМЦ 2504523 Слободан приступ. ПМИД 10646507. дои:10.1046/ј.1471-4159.2000.740564.x. 
  18. ^ Белцхева MM, Цларк АЛ, Хаас ПД, Серна ЈС, Хахн ЈW, Кисс А, Цосциа ЦЈ (2005). „Му анд каппа опиоид рецепторс ацтивате ЕРК/МАПК виа дифферент протеин кинасе C исоформс анд сецондарy мессенгерс ин астроцyтес”. Ј. Биол. Цхем. 280 (30): 27662—9. ПМЦ 1400585 Слободан приступ. ПМИД 15944153. дои:10.1074/јбц.М502593200. 
  19. ^ Бруцхас МР, Мацеy ТА, Лоwе ЈД, Цхавкин C (2006). „Каппа опиоид рецептор ацтиватион оф, пп. 38 МАПК ис ГРК3- анд аррестин-депендент ин неуронс анд астроцyтес”. Ј. Биол. Цхем. 281 (26): 18081—9. ПМЦ 2096730 Слободан приступ. ПМИД 16648139. дои:10.1074/јбц.М513640200. 
  20. ^ Бруцхас МР, Xу M, Цхавкин C (2008). „Репеатед сwим стресс индуцес каппа опиоид-медиатед ацтиватион оф еxтрацеллулар сигнал-регулатед кинасе 1/2”. Неурорепорт. 19 (14): 1417—22. ПМЦ 2641011 Слободан приступ. ПМИД 18766023. дои:10.1097/WНР.0б013е32830дд655. 
  21. ^ Кам АY, Цхан АС, Wонг YХ (2004). „Каппа-опиоид рецептор сигналс тхроугх Срц анд фоцал адхесион кинасе то стимулате ц-Јун Н-терминал кинасес ин трансфецтед ЦОС-7 целлс анд хуман моноцyтиц ТХП-1 целлс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 310 (1): 301—10. ПМИД 14996948. дои:10.1124/јпет.104.065078. 
  22. ^ Бруцхас МР, Yанг Т, Сцхреибер С, Дефино M, Кwан СЦ, Ли С, Цхавкин C (2007). „Лонг-ацтинг каппа опиоид антагонистс дисрупт рецептор сигналинг анд продуце нонцомпетитиве еффецтс бy ацтиватинг ц-Јун Н-терминал кинасе”. Ј. Биол. Цхем. 282 (41): 29803—11. ПМЦ 2096775 Слободан приступ. ПМИД 17702750. дои:10.1074/јбц.М705540200. 
  23. ^ Пастернак ГW (1980). „Мултипле опиате рецепторс: [3Х]етхyлкетоцyцлазоцине рецептор биндинг анд кетоцyцлазоцине аналгесиа”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 77 (6): 3691—4. ПМЦ 349684 Слободан приступ. ПМИД 6251477. дои:10.1073/пнас.77.6.3691. 
  24. ^ Ротх, Б. L.; Банер, К.; Wесткаемпер Р; et al. (2002). „Салвинорин А: а потент натураллy оццурринг ноннитрогеноус каппа опиоид селецтиве агонист”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 99 (18): 11934—9. ПМЦ 129372 Слободан приступ. ПМИД 12192085. дои:10.1073/пнас.182234399. 
  25. ^ Холтзман СГ (1985). „Друг дисцриминатион студиес”. Друг Алцохол Депенд. 14 (3-4): 263—82. ПМИД 2859972. дои:10.1016/0376-8716(85)90061-4. 
  26. ^ Wанг Y, Цхен Y, Xу W, Лее ДY, Ма З, Раwлс СМ, Цоwан А, Лиу-Цхен ЛY (2008). „2-Метхоxyметхyл-салвинорин Б ис а потент каппа опиоид рецептор агонист wитх лонгер ластинг ацтион ин виво тхан салвинорин А”. Тхе Јоурнал оф Пхармацологy анд Еxпериментал Тхерапеутицс. 324 (3): 1073—83. ПМЦ 2519046 Слободан приступ. ПМИД 18089845. дои:10.1124/јпет.107.132142. 
  27. ^ Мунро ТА, Дунцан КК, Xу W, Wанг Y, Лиу-Цхен ЛY, Царлезон WА, Цохен БМ, Бéгуин C (2008). „Стандард протецтинг гроупс цреате потент анд селецтиве каппа опиоидс: салвинорин Б алкоxyметхyл етхерс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy. 16 (3): 1279—86. ПМЦ 2568987 Слободан приступ. ПМИД 17981041. дои:10.1016/ј.бмц.2007.10.067. 
  28. ^ Бакер ЛЕ, Панос ЈЈ, Киллингер БА, Пеет MM, Белл ЛМ, Халиw ЛА, Wалкер СЛ (2009). „Цомпарисон оф тхе дисцриминативе стимулус еффецтс оф салвинорин А анд итс деривативес то У69,593 анд У50,488 ин ратс”. Псyцхопхармацологy. 203 (2): 203—11. ПМИД 19153716. дои:10.1007/с00213-008-1458-3. 
  29. ^ Галеотти Н, Ди Цесаре Маннелли L, Маззанти Г, Бартолини А, Гхелардини C (2002). „Ментхол: а натурал аналгесиц цомпоунд”. Неуросци. Летт. 322 (3): 145—8. ПМИД 11897159. дои:10.1016/С0304-3940(01)02527-7. 
  30. ^ Wеркхеисер ЈЛ, Раwлс СМ, Цоwан А (2006). „Му анд каппа опиоид рецептор агонистс антагонизе ицилин-индуцед wет-дог схакинг ин ратс”. Еур. Ј. Пхармацол. 547 (1-3): 101—5. ПМИД 16945367. дои:10.1016/ј.ејпхар.2006.07.026. 
  31. ^ Бутелман ЕР, Мандау M, Тидгеwелл К, Присинзано ТЕ, Yуферов V, Креек МЈ (2007). „Еффецтс оф салвинорин А, а каппа-опиоид халлуциноген, он а неуроендоцрине биомаркер ассаy ин нонхуман приматес wитх хигх каппа-рецептор хомологy то хуманс”. Тхе Јоурнал оф пхармацологy анд еxпериментал тхерапеутицс. 320 (1): 300—6. ПМИД 17060493. дои:10.1124/јпет.106.112417. 
  32. ^ Цхавкин C, Суд С, Јин W, Стеwарт Ј, Зјаwионy ЈК, Сиеберт ДЈ, Тотх БА, Хуфеисен СЈ, Ротх БЛ (2004). „Салвинорин А, ан ацтиве цомпонент оф тхе халлуциногениц саге салвиа дивинорум ис а хигхлy еффицациоус каппа-опиоид рецептор агонист: струцтурал анд фунцтионал цонсидератионс”. Тхе Јоурнал оф пхармацологy анд еxпериментал тхерапеутицс. 308 (3): 1197—203. ПМИД 14718611. дои:10.1124/јпет.103.059394. 
  33. ^ Глицк СД, Маисоннеуве ИС (1998). „Мецханисмс оф антиаддицтиве ацтионс оф ибогаине”. Анналс оф тхе Неw Yорк Ацадемy оф Сциенцес. 844: 214—26. ПМИД 9668680. дои:10.1111/ј.1749-6632.1998.тб08237.x. 
  34. ^ Хуанг, Пенг; Деборах, Степлоцк; et al. (2004). „каппа Опиоид рецептор интерацтс wитх На(+)/Х(+)-еxцхангер регулаторy фацтор-1/Езрин-радиxин-моесин-биндинг пхоспхопротеин-50 (НХЕРФ-1/ЕБП50) то стимулате На(+)/Х(+) еxцханге индепендент оф Г(и)/Г(о) протеинс”. Ј. Биол. Цхем. Унитед Статес. 279 (24): 25002—9. ИССН 0021-9258. ПМИД 15070904. дои:10.1074/јбц.М313366200. 
  35. ^ Ли, Јиан-Гуо; Цхонггуанг, Цхен; Лиу-Цхен Лее-Yуан (2002). „Езрин-радиxин-моесин-биндинг пхоспхопротеин-50/На+/Х+ еxцхангер регулаторy фацтор (ЕБП50/НХЕРФ) блоцкс У50,488Х-индуцед доwн-регулатион оф тхе хуман каппа опиоид рецептор бy енханцинг итс рецyцлинг рате”. Ј. Биол. Цхем. Унитед Статес. 277 (30): 27545—52. ИССН 0021-9258. ПМИД 12004055. дои:10.1074/јбц.М200058200. 
  36. ^ Ли, Јиан-Гуо; Хаинес Дале С; Лиу-Цхен Лее-Yуан (2008). „Агонист-промотед Лyс63-линкед полyубиqуитинатион оф тхе хуман каппа-опиоид рецептор ис инволвед ин рецептор доwн-регулатион”. Мол. Пхармацол. Унитед Статес. 73 (4): 1319—30. ПМИД 18212250. дои:10.1124/мол.107.042846. 

Литература[уреди | уреди извор]

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Kapa_opioidni_receptor&oldid=27776111”