Аминоптерин
| |
| Називи | |
|---|---|
| IUPAC назив
(2S)-2-[ [4-[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
| |
| Други називи
4-Аминофолиц ацид
4-Аминоптероyлглутамиц ацид Аминоптерин содиум Аминоптероyлглутамиц ацид | |
| Идентификација | |
3Д модел (Jmol)
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.000.191 |
| EC број | 200-209-9 |
| |
| Својства | |
| C19H20N8O5 | |
| Моларна маса | 440,41 g/mol |
Уколико није другачије напоменуто, подаци се односе на стандардно стање материјала (на 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
 верификуј (шта је   ?)
| |
| Референце инфокутије | |
Аминоптерин, 4-амино аналог фолне киселине, је антинеопластични лек са имуносупресивним особинама који се користи у хемотерапији. Аминоптерин је синтетички дериват птерина. Аминоптерин дејствује као инхибитор ензима дихидрофолат редуктазе. Његов афинитет везивања за дихидрофолат редуктазу је довољно висок да ефективно блокира тетрахидрофолат синтезу. Ово резултује у исцрпљивању нуклеотид прекурсора и инхибицији ДНК, РНК, и протеин синтезе.
Употреба[уреди | уреди извор]
Овај лек је открио Др. Yеллапрагада Суббарао, а први је користио његову антифолатну активност Сидни Фарбер 1947. да индукује ремисију код деце са леукемијом.[3][4] Аминоптерин је касније продавала компанија Ледерле Лабораториес (Pearl River, Њујорк) у САД од 1953 до 1964 за педијатријску леукемију. Та компаније је у току истог периода продавала блиско сродни антифолат метотрексат. Ледерле Лабораториес је затим обуставила продају аминоптерина у корист метотрексата због производних разлога. Аминоптерин је у току свог тржишног века коришћен и за третман псоријазе у САД. Овај лек је довео до драматичног чишћења лезија.[5]
Употреба аминоптерина у третману рака је замењена 1950-тих година метотрексатом због бољег терапеутског индекса метотрексата.[6] Недавно је дошло до обнављања интереса у аминоптерин, тако да су у току клиничка испитивања са циљом сузбијања леукемије.[7]
Ово једињење је било истражено као абортифацијент 1960-тих и раније, али је било асоцирано са конгениталним малформацијама.[8] Сличне конгениталне абнормалије су биле документоване са метотрексатом, и колективно њихови тератогени ефекти су постали познати као фетални аминоптерин синдром. Кад се слични кластер абнормалија јави у одсуству излагања антифолатима он се описује као аминоптерину-сличан синдром без аминоптерина.[9]
Постоји извесна доза контроверзије по питању употребе аминоптерина за контролу глодара. Не постоји евиденција да је он био коришћен у ту сврху.[10][11] Припрема овој молекула је комплексна и скупа. Осим тога он је нестабилан у отвореној средини, и разлаже се под утицајем светлости и топлоте. Најнижа летална орална доза аминоптерина за пацове (LDLo) је 2.5 мг/кг.[12]
Аминоптерин и метотрексат су широко коришћени у селекцији медија (као што је ХАТ медијум) за ћелијске културе.
Види још[уреди | уреди извор]
Литература[уреди | уреди извор]
- ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.
- ^ Еван Е. Болтон; Yанли Wанг; Паул А. Тхиессен; Степхен Х. Брyант (2008). „Цхаптер 12 ПубЦхем: Интегратед Платформ оф Смалл Молецулес анд Биологицал Ацтивитиес”. Аннуал Репортс ин Цомпутатионал Цхемистрy. 4: 217—241. дои:10.1016/С1574-1400(08)00012-1.
- ^ „Wхо wас Сиднеy Фарбер, MD?”. Дана-Фарбер Цанцер Институте. Архивирано из оригинала 07. 02. 2007. г. Приступљено 5. 2. 2007.
- ^ Фарбер С, Диамонд ЛК, Мерцер РД, Сyлвестер РФ, Wолфф ЈА (1948). „Темпорарy ремиссионс ин ацуте леукемиа ин цхилдрен продуцед бy фолиц ацид антагонист, 4-Аминоптероyл-глутамиц ацид (Аминоптерин)”. Н Енгл Ј Мед. 238 (787): 787—93.
- ^ Реес, Р. Б.; Ј. Х. Беннетт (1964). „Аминоптерин фор псориасис: А децаде'с обсерватион.”. Тхе Арцхивес оф Дерматологy. 90: 544.
- ^ Голдин, А.; Ј. M. Вендитти (1955). „А qуантитативе цомпарисон оф тхе антилеукемиц еффецтивенесс оф тwо фолиц ацид антагонистс ин мице”. Ј Натл Цанцер Инст. 15 (6): 1657—1664.
- ^ Цоле, Петер D.; Смитх, АК; Цате, С; Ларсон, РА; Хаwкинс, ДС; Холценберг, Ј; Келлy, К; Камен, БА (15. 11. 2005). „Пхасе II Триал оф Орал Аминоптерин фор Адултс анд Цхилдрен wитх Рефрацторy Ацуте Леукемиа”. Цлиницал Цанцер Ресеарцх. 11 (22): 8089—8096. ПМИД 16299240. дои:10.1158/1078-0432.ЦЦР-05-0355.
- ^ Емерсон D (1962). „Цонгенитал малформатион дуе то аттемптед абортион wитх аминоптерин”. Америцан Јоурнал оф Обстетрицс анд Гyнецологy. 84: 356—357. ПМИД 13890101.
- ^ „Мултипле Цонгенитал Аномалy/Ментал Ретардатион (МЦА/МР) Сyндромес: Фетал аминоптерин сyндроме”. Унитед Статес Натионал Либрарy оф Медицине. Приступљено 26. 03. 2007.
- ^ „Но Аминоптерин ин Тиссуес оф Анималс Киллед бy Рецаллед Пет Фоод”. ПРНеwсWире. 30. 3. 2007. Приступљено 14. 04. 2007.
- ^ Статес Патент2,575,168. Унитед Статес Патент 2,575,168., Алфред L. Франклин, "Родентициде цомприсинг 4-амино-птероyлглутамиц ацид.", публисхед 13. 11. 1951, ассигнед то Америцан Цyанамид Цомпанy, Неw Yорк, НY.
- ^ „ЕПА Цхемицал Профиле: Аминоптерин”. Унитед Статес Енвиронментал Протецтион Агенцy. 31. 10. 1985. Архивирано из оригинала 07. 07. 2007. г. Приступљено 23. 03. 2007.
