Herkinorin

Из Википедије, слободне енциклопедије
Herkinorin
Herkinorin.svg
IUPAC ime
(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(benzoiloksi)-2-(3-furanil)dodekahidro -6a,10b-dimetil-4,10-diokso-2H-nafto-[2,1-c]piran-7-karboksilno kiselinski metil estar
Pravni status
Pravni status
  • Legalan
Identifikatori
ATC kod none
PubChem CID 11431898
ChemSpider 9606773 ДаY
ChEMBL CHEMBL363324 ДаY
Hemijski podaci
Formula C28H30O8
Molarna masa 494,55 g/mol

Herkinorin je opioidni analgetik koji je analog prirodnog proizvoda Salvinorina A. On je otkriven 2005 tokom ispitivanja odnosa strukture i aktivnosti neoklerodan diterpena, familije hemijskih jedinjenja kojoj pripada Salvinorin A.[1]

Za razliku od salvinorina A koji je selektivni κ-opioidni agonist bez znatnog afiniteta za μ-opioidni receptor, herkinorin je μ-opioidni agonist sa više nego 100x većim μ-opioidnim afinitetom i 50x nižim κ-opioidnim afinitetom u poređenju sa salvinorinom A.[2][3] Herkinorin je semisintetičko jedinjenje, nastalo od salvinorina B, koji nastaje deacetilacijom salvinorina A. Dok su oba jedinjenja, salvinorin A i salvinorin B, nađena u biljci Salvia divinorum, salvinorin A je prisutan u većim količinama.[4]

Ispitivanja na primatima su pokazala da on deluje kao periferno aktivni μ i κ agonist sa brzim početkom dejstva.[5] Za razliku od većine μ-opioidnih agonista, herkinorin ne promoviše regrutovanje β-arestina-2 na intracelularni domen μ-opioidnog receptora, niti indukuje internalizaciju receptora.[6] To znači da herkinorin možda ne proizvodi toleranciju i zavisnost za razliku od drugih opioida, mada je razvoj tolerancije putem drugih mehanizama bio zapažen,[7] i neki drugi analozi srodni herkinorinu mogu da regrutuju β-arestine.[8]

Vidi još[уреди]

Literatura[уреди]

  1. [1] Harding WW, Tidgewell K, Byrd N, Cobb H, Dersch CM, Butelman ER, Rothman RB, Prisinzano TE. "Neoclerodane diterpenes as a novel scaffold for mi opioid receptor ligands." Journal of Medicinal Chemistry. 2005 Jul 28;48(15):4765-71. PMID 16033256
  2. [2] Tidgewell K, Harding WW, Lozama A, Cobb H, Shah K, Kannan P, Dersch CM, Parrish D, Deschamps JR, Rothman RB, Prisinzano TE. "Synthesis of salvinorin A analogues as opioid receptor probes." Journal of Natural Products. 2006 Jun;69(6):914-8. PMID 16792410
  3. [3] Holden KG, Tidgewell K, Marquam A, Rothman RB, Navarro H, Prisinzano TE. Synthetic studies of neoclerodane diterpenes from Salvia divinorum: Exploration of the 1-position. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2007 Nov 15;17(22):6111-5. PMID 17904842
  4. [4] Tidgewell K, Harding WW, Schmidt M, Holden KG, Murry DJ, Prisinzano TE. "A facile method for the preparation of deuterium labeled salvinorin A: synthesis of [2,2,2-2H3]-salvinorin A." Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2004; 14: 5099-5102. PMID 15380207
  5. Butelman ER, Rus S, Simpson DS, Wolf A, Prisinzano TE, Kreek MJ (2008). „The effects of herkinorin, the first mu-selective ligand from a salvinorin A-derived scaffold, in a neuroendocrine biomarker assay in nonhuman primates”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 327 (1): 154—60. PMC 2614932Слободан приступ. PMID 18593955. doi:10.1124/jpet.108.140079. 
  6. [5] Groer CE, Tidgewell K, Moyer RA, Harding WW, Rothman RB, Prisinzano TE, Bohn LM. "An opioid agonist that does not induce μ-opioid receptor--arrestin interactions or receptor internalization." Molecular Pharmacology. 2007 Feb;71(2):549-57. PMID 17090705
  7. [6] Xu H, Partilla JS, Wang X, Rutherford JM, Tidgewell K, Prisinzano TE, Bohn LM, Rothman RB. "A comparison of noninternalizing (herkinorin) and internalizing (DAMGO) mu-opioid agonists on cellular markers related to opioid tolerance and dependence." Synapse. 2007 Mar;61(3):166-75. PMID 17152090
  8. Tidgewell K, Groer CE, Harding WW, Lozama A, Schmidt M, Marquam A, Hiemstra J, Partilla JS, Dersch CM, Rothman RB, Bohn LM, Prisinzano TE (2008). „Herkinorin analogues with differential beta-arrestin-2 interactions”. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (8): 2421—31. PMC 2494883Слободан приступ. PMID 18380425. doi:10.1021/jm701162g. 

Spoljašnje veze[уреди]

Star of life.svg     Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).