Herkinorin

Из Википедије, слободне енциклопедије
Jump to navigation Jump to search
Herkinorin
Herkinorin.svg
IUPAC ime
(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(benzoiloksi)-2-(3-furanil)dodekahidro -6a,10b-dimetil-4,10-diokso-2H-nafto-[2,1-c]piran-7-karboksilno kiselinski metil estar
Pravni status
Pravni status
  • Legalan
Identifikatori
ATC kod none
PubChem CID 11431898
ChemSpider 9606773 ДаY
ChEMBL CHEMBL363324 ДаY
Hemijski podaci
Formula C28H30O8
Molarna masa 494,55 g/mol

Herkinorin je opioidni analgetik koji je analog prirodnog proizvoda Salvinorina A. On je otkriven 2005 tokom ispitivanja odnosa strukture i aktivnosti neoklerodan diterpena, familije hemijskih jedinjenja kojoj pripada Salvinorin A.[1]

Za razliku od salvinorina A koji je selektivni κ-opioidni agonist bez znatnog afiniteta za μ-opioidni receptor, herkinorin je μ-opioidni agonist sa više nego 100x većim μ-opioidnim afinitetom i 50x nižim κ-opioidnim afinitetom u poređenju sa salvinorinom A.[2][3] Herkinorin je semisintetičko jedinjenje, nastalo od salvinorina B, koji nastaje deacetilacijom salvinorina A. Dok su oba jedinjenja, salvinorin A i salvinorin B, nađena u biljci Salvia divinorum, salvinorin A je prisutan u većim količinama.[4]

Ispitivanja na primatima su pokazala da on deluje kao periferno aktivni μ i κ agonist sa brzim početkom dejstva.[5] Za razliku od većine μ-opioidnih agonista, herkinorin ne promoviše regrutovanje β-arestina-2 na intracelularni domen μ-opioidnog receptora, niti indukuje internalizaciju receptora.[6] To znači da herkinorin možda ne proizvodi toleranciju i zavisnost za razliku od drugih opioida, mada je razvoj tolerancije putem drugih mehanizama bio zapažen,[7] i neki drugi analozi srodni herkinorinu mogu da regrutuju β-arestine.[8]

Vidi još[уреди]

Literatura[уреди]

  1. ^ [1] Harding WW, Tidgewell K, Byrd N, Cobb H, Dersch CM, Butelman ER, Rothman RB, Prisinzano TE. "Neoclerodane diterpenes as a novel scaffold for mi opioid receptor ligands." Journal of Medicinal Chemistry. 2005 Jul 28;48(15):4765-71. PMID 16033256
  2. ^ [2] Tidgewell K, Harding WW, Lozama A, Cobb H, Shah K, Kannan P, Dersch CM, Parrish D, Deschamps JR, Rothman RB, Prisinzano TE. "Synthesis of salvinorin A analogues as opioid receptor probes." Journal of Natural Products. 2006 Jun;69(6):914-8. PMID 16792410
  3. ^ [3] Holden KG, Tidgewell K, Marquam A, Rothman RB, Navarro H, Prisinzano TE. Synthetic studies of neoclerodane diterpenes from Salvia divinorum: Exploration of the 1-position. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2007 Nov 15;17(22):6111-5. PMID 17904842
  4. ^ [4] Tidgewell K, Harding WW, Schmidt M, Holden KG, Murry DJ, Prisinzano TE. "A facile method for the preparation of deuterium labeled salvinorin A: synthesis of [2,2,2-2H3]-salvinorin A." Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2004; 14: 5099-5102. PMID 15380207
  5. ^ Butelman ER, Rus S, Simpson DS, Wolf A, Prisinzano TE, Kreek MJ (2008). „The effects of herkinorin, the first mu-selective ligand from a salvinorin A-derived scaffold, in a neuroendocrine biomarker assay in nonhuman primates”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 327 (1): 154—60. PMC 2614932Слободан приступ. PMID 18593955. doi:10.1124/jpet.108.140079. 
  6. ^ [5] Groer CE, Tidgewell K, Moyer RA, Harding WW, Rothman RB, Prisinzano TE, Bohn LM. "An opioid agonist that does not induce μ-opioid receptor--arrestin interactions or receptor internalization." Molecular Pharmacology. 2007 Feb;71(2):549-57. PMID 17090705
  7. ^ [6] Xu H, Partilla JS, Wang X, Rutherford JM, Tidgewell K, Prisinzano TE, Bohn LM, Rothman RB. "A comparison of noninternalizing (herkinorin) and internalizing (DAMGO) mu-opioid agonists on cellular markers related to opioid tolerance and dependence." Synapse. 2007 Mar;61(3):166-75. PMID 17152090
  8. ^ Tidgewell K, Groer CE, Harding WW, Lozama A, Schmidt M, Marquam A, Hiemstra J, Partilla JS, Dersch CM, Rothman RB, Bohn LM, Prisinzano TE (2008). „Herkinorin analogues with differential beta-arrestin-2 interactions”. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (8): 2421—31. PMC 2494883Слободан приступ. PMID 18380425. doi:10.1021/jm701162g. 

Spoljašnje veze[уреди]

Star of life.svgMolimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).