ГСК-189,254
 | |
| IUPAC име | |
|---|---|
6-[(3-Циклобутил-2,3,4,5-тетрахидро-1H-3-бензазепин-7-ил)окси]-N-метил-3-пиридинекарбоксамид | |
| Идентификатори | |
| ATC код | none |
| PubChem | CID 9798547 |
| ChEMBL | CHEMBL517140  |
| Хемијски подаци | |
| Формула | C21H25N3O2 |
| Моларна маса | 351,441 g/mol |
| |
GSK-189,254 је потентан и селективан инверзни агонист Х3-рецептор који јер развила компанија GlaxoSmithKline. Он има субнаномоларни афинитет за Х3 рецептор (Ki 0.2 nM) и селективност преко 10.000 пута за Х3 у односу на друге типове хистаминског рецептора.[1] Животињске студије су показале да поседује не само стимулансне и ноотропне ефекте,[2] него и аналгетичке из чега следи да Х3 рецептори учествују у процесовању сигнала бола у кичменој мождини.[3]
GSK-189,254 и неколико других сродних лекова се истражују за могућу примену у третману Алцхајмерове болести и других форми деменције,[4] као и за лечење нарколепсије,[5] или неуропатског бола на који конвенционални аналгетици имају мало утицаја.[6]
Референце[уреди | уреди извор]
- ^ Medhurst AD, Atkins AR, Beresford IJ, Brackenborough K, Briggs MA, Calver AR, Cilia J, Cluderay JE, Crook B, Davis JB, Davis RK, Davis RP, Dawson LA, Foley AG, Gartlon J, Gonzalez MI, Heslop T, Hirst WD, Jennings C, Jones DN, Lacroix LP, Martyn A, Ociepka S, Ray A, Regan CM, Roberts JC, Schogger J, Southam E, Stean TO, Trail BK, Upton N, Wadsworth G, Wald JA, White T, Witherington J, Woolley ML, Worby A, Wilson DM. GSK189254, a novel H3 receptor antagonist that binds to histamine H3 receptors in Alzheimer's disease brain and improves cognitive performance in preclinical models. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2007 Jun;321(3):1032-45. PMID 17327487
- ^ Le S, Gruner JA, Mathiasen JR, Marino MJ, Schaffhauser H. Correlation between ex vivo receptor occupancy and wake-promoting activity of selective H3 receptor antagonists. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008 Jun;325(3):902-9. . PMID 18305012. doi:10.1124/jpet.107.135343. Недостаје или је празан параметар
|title=(помоћ) - ^ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, Roberts JC, Medhurst AD, Chessell IP. Novel histamine H3 receptor antagonists GSK189254 and GSK334429 are efficacious in surgically-induced and virally-induced rat models of neuropathic pain. Pain. 2008 Aug 15;138(1):61-9. . PMID 18164820. doi:10.1016/j.pain.2007.11.006. Недостаје или је празан параметар
|title=(помоћ) - ^ Esbenshade TA, Browman KE, Bitner RS, Strakhova M, Cowart MD, Brioni JD. The histamine H3 receptor: an attractive target for the treatment of cognitive disorders. British Journal of Pharmacology. 2008 Jul;154(6):1166-81. . PMID 18469850. doi:10.1038/bjp.2008.147. Недостаје или је празан параметар
|title=(помоћ) - ^ Guo RX, Anaclet C, Roberts JC, Parmentier R, Zhang M, Guidon G, Buda C, Sastre JP, Feng JQ, Franco P, Brown SH, Upton N, Medhurst AD, Lin JS. Differential effects of acute and repeat dosing with the H3 antagonist GSK189254 on the sleep-wake cycle and narcoleptic episodes in Ox-/- mice. British Journal of Pharmacology. 2009 May;157(1):104-17. PMID 19413575
- ^ Medhurst AD, Briggs MA, Bruton G, Calver AR, Chessell I, Crook B, Davis JB, Davis RP, Foley AG, Heslop T, Hirst WD, Medhurst SJ, Ociepka S, Ray A, Regan CM, Sargent B, Schogger J, Stean TO, Trail BK, Upton N, White T, Orlek B, Wilson DM. Structurally novel histamine H3 receptor antagonists GSK207040 and GSK334429 improve scopolamine-induced memory impairment and capsaicin-induced secondary allodynia in rats. Biochemical Pharmacology. 2007 Apr 15;73(8):1182-94. PMID 17276409
