Паратироидни хормон

Паратироидни хормон
Паратироидни хормон
	ПДБ приказ базиран на 1бwx.
Доступне структуре
	1БWX, 1ЕТ1, 1ФВY, 1ХПХ, 1ХПY, 1ХТХ, 1ЗWА, 1ЗWБ, 1ЗWД, 1ЗWЕ, 1ЗWФ, 1ЗWГ, 2Л1X, 3Ц4М
Идентификатори
Симболи	ПТХ; ПТХ1
Вањски ИД	ОМИМ: 168450 МГИ: 97799 ХомолоГене: 266 ГенеЦардс: ПТХ Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност РНК полимеразног II дисталног пајачавача секвентно-специфичног ДНК везујућег транскрипционог фацтора; • хормонска активност; • везивање паратироидног хормонског рецептора; • везивање пептидног хормонског рецептора;
Целуларна компонента	• екстрацелуларни регион; • екстрацелуларни простор;
Биолошки процес	• негативна регулација транскрипције промотера РНК полимеразе II; • развој скелеталног система; • хомеостаза ћелијских јона калцијума; • сигнални пут Г-протеин спрегнутог рецептора;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	5741
Енсембл	ЕНСГ00000152266
УниПрот	П01270
РефСеq (мРНА)	НМ_000315.2
РефСеq (протеин)	НП_000306.1
Локација (УЦСЦ)	Цхр 11:; 13.51 - 13.52 Мб
ПубМед претрага	[1]

Паратироидни хормон (ПТХ, паратхормон, паратирин) луче паратироидне ћелије параштитасте жлезде као полипептид који садржи 84 аминокиселине. Он делује тако што повишава концентрацију калцијума (Ca²⁺) у крви, док калцитонин (хормон који производе парафоликуларне ћелије (C ћелије) штитасте жлезде) снижава концентрације калцијума.

PTH делује тако што повишава концентрацију калцијума у криви. Он се везује за рецептор паратироидног хормона 1 (који је присутан у високим нивоима у костима и бубрезима) и за рецептор паратироидног хормона 2 (који је високо изражен у централном нервном систему, панкреасу, тестисима, и постељици).^[1] PTH полуживот је приближно 4 минута.^[2] Он има молекуларну масу од 9,4 кДа.^[3]

Структура

hPTH-(1-34) се кристализује као незнатно повијени, дугачки хеликсни димер. Анализа је показала да је хеликсна конформација hPTH-(1-34) вероватно биоактивна конформација.^[5] Тхе Н-терминал фрагмент 1-34 оф паратхyроид хормоне (ПТХ) хас беен црyсталлизед анд тхе струцтуре хас беен рефинед то 0.9 Å ресолутион.

Стимулатори

Снижени ниво серумског [Ca²⁺].
Благо повишење нивоа серумског [Mg²⁺].
Повишење нивоа серумског фосфата (повећање концентрације фосфата узрокује формирање калцијум фосфата, чиме се редукује стимулација Ca-сензитивних рецептора (CaSr) који не реагују на калцијум фосфат, те долази до повишења PTH нивоа)

Инхибитори

Повишени ново серумског [Ца²⁺].
Јако снижење серумског [Mg²⁺], које исто тако производи симптоме хипопаратироидизма (као што је хипокалцемија).^[6]

Референце

^ Физиологија на MCG 5/5цх6/с5цх6_11
^ Bieglmayer C, Prager G, Niederle B (2002). . „Kinetic analyses of parathyroid hormone clearance as measured by three rapid immunoassays during parathyroidectomy”. Clin. Chem.. 48 (10): 1731—8. PMID 12324490. Архивирано из оригинала 07. 06. 2011. г. Приступљено 04. 08. 2012.
^ Prahalad AK; Hickey RJ; Huang J; et al. (2006). . „Serum proteome profiles identifies parathyroid hormone physiologic response”. Proteomics. 6 (12): 3482—93. PMID 16705755. doi:10.1002/pmic.200500929.
^ PDB: 1ЕТЕ; Savvides SN, Boone T, Andrew Karplus P (2000). . „Flt3 ligand structure and unexpected commonalities of helical bundles and cystine knots”. Nat Struct Biol.. 7 (6): 486—491. PMID 10881197. doi:10.1038/75896. ; рендеред виа ПyМОЛ.
^ Jin L, Briggs SL, Chandrasekhar S, Chirgadze NY, Clawson DK, Schevitz RW, Smiley DL, Tashjian AH, Zhang F (2000). . „Crystal structure of human parathyroid hormone 1-34 at 0.9-A resolution”. J. Biol. Chem.. 275 (35): 27238—44. PMID 10837469. doi:10.1074/jbc.M001134200.
^ Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. стр. 260. ISBN 978-0-7817-7311-9.

Литература

Drüeke TB, Massy ZA (2003). . „Advanced oxidation protein products, parathyroid hormone and vascular calcification in uremia”. Blood Purif.. 20 (5): 494—7. PMID 12207101. doi:10.1159/000065203.
Parfitt AM (2003). . „Parathyroid hormone and periosteal bone expansion”. J. Bone Miner. Res.. 17 (10): 1741—3. PMID 12369776. doi:10.1359/jbmr.2002.17.10.1741.
Martin TJ (2004). . „Does bone resorption inhibition affect the anabolic response to parathyroid hormone?”. Trends Endocrinol. Metab.. 15 (2): 49—50. PMID 15080150. doi:10.1016/j.tem.2004.01.002.
Keutmann HT; Sauer MM; Hendy GN; et al. (1979). . „Complete amino acid sequence of human parathyroid hormone”. Biochemistry. 17 (26): 5723—9. PMID 728431. doi:10.1021/bi00619a019.
Keutmann HT, Niall HD, O'Riordan JL, Potts JT (1975). . „A reinvestigation of the amino-terminal sequence of human parathyroid hormone”. Biochemistry. 14 (9): 1842—7. PMID 1125201. doi:10.1021/bi00680a006.
Parkinson DB, Thakker RV (1993). . „A donor splice site mutation in the parathyroid hormone gene is associated with autosomal recessive hypoparathyroidism”. Nat. Genet.. 1 (2): 149—52. PMID 1302009. doi:10.1038/ng0592-149.
Handt O, Reis A, Schmidtke J (1993). . „Ectopic transcription of the parathyroid hormone gene in lymphocytes, lymphoblastoid cells and tumour tissue”. J. Endocrinol.. 135 (2): 249—56. PMID 1474331. doi:10.1677/joe.0.1350249.
Tonoki H, Narahara K, Matsumoto T, Niikawa N (1991). . „Regional mapping of the parathyroid hormone gene (PTH) by cytogenetic and molecular studies”. Cytogenet. Cell Genet.. 56 (2): 103—4. PMID 1672845. doi:10.1159/000133059.
Marx UC; Adermann K; Bayer P; et al. (1998). . „Structure-activity relation of NH2-terminal human parathyroid hormone fragments.”. J Biol Chem.. 273 (8): 4308—16. PMID 9468478. doi:10.1074/jbc.273.8.4308.
Arnold A; Horst SA; Gardella TJ; et al. (1990). . „Mutation of the signal peptide-encoding region of the preproparathyroid hormone gene in familial isolated hypoparathyroidism”. J. Clin. Invest.. 86 (4): 1084—7. PMC 296835 . PMID 2212001. doi:10.1172/JCI114811.
Nussbaum SR, Gaz RD, Arnold A (1990). . „Hypercalcemia and ectopic secretion of parathyroid hormone by an ovarian carcinoma with rearrangement of the gene for parathyroid hormone”. N. Engl. J. Med.. 323 (19): 1324—8. PMID 2215618. doi:10.1056/NEJM199011083231907.
Ahn TG; Antonarakis SE; Kronenberg HM; et al. (1986). . „Familial isolated hypoparathyroidism: a molecular genetic analysis of 8 families with 23 affected persons”. Medicine (Baltimore). 65 (2): 73—81. PMID 3005800.
Tregear GW; van Rietschoten J; Greene E; et al. (1975). . „Solid-phase synthesis of the biologically active N-terminal 1 - 34 peptide of human parathyroid hormone”. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem.. 355 (4): 415—21. PMID 4474131.
Niall HD; Sauer RT; Jacobs JW; et al. (1974). . „The Amino-Acid Sequence of the Amino-Terminal 37 Residues of Human Parathyroid Hormone”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 71 (2): 384—8. PMC 388010 . PMID 4521809. doi:10.1073/pnas.71.2.384.
Andreatta RH; Hartmann A; Jöhl A; et al. (1973). . „[Synthesis of sequence 1-34 of human parathyroid hormone]”. Helv. Chim. Acta. 56 (1): 470—3. PMID 4721748. doi:10.1002/hlca.19730560139.
Jacobs JW; Kemper B; Niall HD; et al. (1974). . „Structural analysis of human proparathyroid hormone by a new microsequencing approach”. Nature. 249 (453): 155—7. PMID 4833516. doi:10.1038/249155a0.
Vasicek TJ; McDevitt BE; Freeman MW; et al. (1983). . „Nucleotide sequence of the human parathyroid hormone gene”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 80 (8): 2127—31. PMC 393770 . PMID 6220408. doi:10.1073/pnas.80.8.2127.
Mayer H, Breyel E, Bostock C, Schmidtke J (1983). . „Assignment of the human parathyroid hormone gene to chromosome 11”. Hum. Genet.. 64 (3): 283—5. PMID 6885073. doi:10.1007/BF00279412.
Hendy GN, Kronenberg HM, Potts JT, Rich A (1982). . „Nucleotide sequence of cloned cDNAs encoding human preproparathyroid hormone”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 78 (12): 7365—9. PMC 349267 . PMID 6950381. doi:10.1073/pnas.78.12.7365.
Hendy GN; Bennett HP; Gibbs BF; et al. (1995). . „Proparathyroid hormone is preferentially cleaved to parathyroid hormone by the prohormone convertase furin. A mass spectrometric study”. J. Biol. Chem.. 270 (16): 9517—25. PMID 7721880. doi:10.1074/jbc.270.16.9517.
Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. стр. 260. ISBN 978-0-7817-7311-9.

[1] Физиологија на MCG 5/5цх6/с5цх6_11

[pmid12324490-2] Bieglmayer C, Prager G, Niederle B (2002). . „Kinetic analyses of parathyroid hormone clearance as measured by three rapid immunoassays during parathyroidectomy”. Clin. Chem.. 48 (10): 1731—8. PMID 12324490. Архивирано из оригинала 07. 06. 2011. г. Приступљено 04. 08. 2012.

[3] Prahalad AK; Hickey RJ; Huang J; et al. (2006). . „Serum proteome profiles identifies parathyroid hormone physiologic response”. Proteomics. 6 (12): 3482—93. PMID 16705755. doi:10.1002/pmic.200500929.

[pmid10881197-4] PDB: 1ЕТЕ; Savvides SN, Boone T, Andrew Karplus P (2000). . „Flt3 ligand structure and unexpected commonalities of helical bundles and cystine knots”. Nat Struct Biol.. 7 (6): 486—491. PMID 10881197. doi:10.1038/75896. ; рендеред виа ПyМОЛ.

[pmid10837469-5] Jin L, Briggs SL, Chandrasekhar S, Chirgadze NY, Clawson DK, Schevitz RW, Smiley DL, Tashjian AH, Zhang F (2000). . „Crystal structure of human parathyroid hormone 1-34 at 0.9-A resolution”. J. Biol. Chem.. 275 (35): 27238—44. PMID 10837469. doi:10.1074/jbc.M001134200.

[brs-6] Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. стр. 260. ISBN 978-0-7817-7311-9.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]