Valproinska kiselina

Из Википедије, слободне енциклопедије
Иди на навигацију Иди на претрагу
Valproinska kiselina
Valproic acid.svg
Valproic acid 3d structure.png
IUPAC ime
2-propilpentanska kiselina
Klinički podaci
Drugs.comМонографија
MedlinePlusa682412
Podaci o licenci
Kategorija trudnoće
Način primeneOralno, intravenozno
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetički podaci
BioraspoloživostBrza apsorpcija
Vezivanje proteinaZavisno od koncentracije, od 90% na 40 µg/mL do 81.5% na 130 µg/mL
MetabolizamHepatičkiglukuronidna konjugacija 30–50%, mitohondrijalna β-oksidacija preko 40%
Poluvreme eliminacije9–16 h
IzlučivanjeManje od 3% se izlučuje nepromenjeno urinom.
Identifikatori
CAS broj99-66-1 ДаY
ATC kodN03AG01 (WHO)
PubChemCID 3121
DrugBankDB00313 ДаY
ChemSpider3009 ДаY
UNII614OI1Z5WI ДаY
KEGGD00399 ДаY
ChEBICHEBI:39867 ДаY
ChEMBLCHEMBL109 ДаY
NIAID ChemDB057177
Hemijski podaci
FormulaC8H16O2
Molarna masa144.211 g/mol

Valproinska kiselina (VPA) je lek koje se koristi kao antiepileptik i stabilizator raspoloženja, prvenstveno za lečenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, i, i u manjoj meri, Kliničke depresije. Ona se takođe koristi za lečenje migrenskih glavobolja i šizofrenije. VPA je tečna na sobnoj temperaturi, ali može da reaguje sa bazom poput natrijum hidroksida da formira so natrijum valproat, koja je čvrsta. Kiselina, so ili njihova smeša (valproat seminatrijum) su u prodaju pod raznim imenima Depakot, Depakot ER, Depaken, Depakon, Depakin, Valparin i Stavzor.[1][2]

Odobrena upotreba za razne formulacije nije ista us svim zemljama, npr. valproat seminatrijum se koristi kao stabilizator raspoloženja i antileptik u SAD-u.

VPA je inhibitor histon deacetilaze i ispituje se za moguću primenu protiv HIV-a i raznih kancera.

Mehanizam dejstva[уреди]

Smatra se da Valproat deluje na funkciju GABA neurotransmitera u ljudskom mozgu, te je alternativa litijumim solima u lečenju bipolarnog poremećaja. Mehanizam dejstva se sastoji od povišene GABA neurotransmisije (putem inhibicije GABA transaminaze, čime se povećava koncentracija GABA-e). Zadnjih godina je predloženo je i nekoliko drugih mehanizama dejstva u neuropsihijatrijskim poremećajima.[3]

Valproinska kiselina takođe blokira naponski kontrolisane natrijumske kanale i T-tip kalcijumskih kanala. Ovi mehanizmi daju valproiskoj kiselini širok spektar antikonvulsivnog dejstva.

Valproinska kiselina je inhibitor enzima histon deacetilaza 1 (HDAC1).

Hemija[уреди]

Valproinska kiselina, 2-propilvalerijanska kiselina, se sintetiše alkilacijom cijanoacetnog estra sa dva mola propilbromida, čime se formira dipropilcijanoacetni estar. Hidroliza i dekarboksilacija karboetoksi grupe daje dipropilacetonitril, koji se hidrolizuje o valproinsku kiselinu.[4][5][6][7]

Valproic acid synthesis.png

Reference[уреди]

  1. ^ Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803. 
  2. ^ Pdr Staff (2009). PDR: Physicians Desk Reference 2010 (Physicians' Desk Reference (Pdr)). Rozelle, N.S.W: Thomson Reuters. ISBN 1-56363-748-0. 
  3. ^ Rosenberg G (2007). „The mechanisms of action of valproate in neuropsychiatric disorders: can we see the forest for the trees?”. Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (16): 2090—103. PMID 17514356. doi:10.1007/s00018-007-7079-x. 
  4. ^ M. Chignac, C. Grain, U.S. Patent 4.155.929 (1979).
  5. ^ H.E.J.-M. Meunier GB 980279  (1963).
  6. ^ H.E.J.-M. Meunier, U.S. Patent 3.325.361 (1967).
  7. ^ M. Chignac, C. Grain, Ch. Pigerol, GB 1522450  (1977).

Literatura[уреди]

Spoljašnje veze[уреди]

Star of life.svgMolimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).