Инхибитор преузимања норепинефрин-допамина
Инхибитор преузимања норепинефрин-допамина (НДРИ) је лек који се користи за третман клиничке депресије, поремећаја пажње и хиперактивности (АДХД), нарколепсије, и лечење Паркинсонове болести. Лек делује као инхибитор поновног преузимања неуротрансмитера норепинефрина и допамина блокирањем деловања транспортера норепинефрина (НЕТ) и транспортера допамина (ДАТ), респективно.[1] Ово заузврат доводи до повећања екстрацелуларних концентрација и норепинефрина и допамина и, према томе, повећања адренергичке и допаминергичке неуротрансмисије.[1]
Блиско сродна врста лека је агенс који ослобађа норепинефрин-допамин (НДРА).
НДРИ листа
[уреди | уреди извор]Постоје многи НДРИ, укључујући следеће:
- Аминептин (сурвектор, манеон, директим)
- Бупропион (велбутрин, зибан)[2]
- Десоксипипрадрол (2-ДПМП)
- Дексметилфенидат (фокалин)
- Дифеметорекс (клеофил)
- Дифенилпролинол (Д2ПМ)
- Етилфенидат
- Фенкамфамин (глукоенерган, реактиван)
- Фенкамин (алтимина, сикоклор)
- Лефетамин (сантенол)
- Метилендиоксипировалерон (МДПВ)
- Метилфенидат (риталин, концерта, метадат, метилин)
- Номифенсин (меритал)
- О-2172
- Фенилпирацетам (фенотропил, карфедон)
- Пипрадрол (меретран)
- Пролинтан (промотил, катовит)
- Пировалерон (центротон, тимергик)
- Солриамфетол (суноси)
- Таметралин (ЦП-24,411)
- WY-46824
Амфетамин и многи његови непосредни деривати (тј. супституисани амфетамини) су такође неконкурентни и компетитивни инхибитори протеина транспортера допамина (ДАТ), транспортера норепинефрина (НЕТ) и транспортера серотонина (СЕРТ). Сам амфетамин има релативно низак афинитет за СЕРТ у односу на ДАТ и НЕТ. Сходно томе, амфетамин се обично класификује као НДРИ уместо као СНДРИ. Међутим, супституисани амфетамини имају веома разнолик профил ефеката, а многи од њих имају значајне инхибирајуће ефекте на СЕРТ.
Амфетамин и многи други супституисани амфетамини су инхибитори ВМАТ2 и снажни агонисти рецептора 1 повезаног са амином у траговима (ТААР1); агонизам ТААР1 покреће догађаје фосфорилације који резултирају неконкурентном инхибицијом поновног узимања и обрнутим смером транспорта протеина транспортера моноамина. Као резултат тога, моноамини излазе из ћелије у синаптички расцеп. Дакле, амфетамин и његови деривати имају фармаколошки профил који се много разликује од класичних НДРИ, али је аналоган аминима у траговима. Амфетамин такође инхибира моноамин оксидазе у веома високим дозама, што доводи до мањег метаболизма моноамина и амина у траговима и последично већих концентрација синаптичких моноамина.
Једињења у истраживањима
[уреди | уреди извор]Једињење | 5-ХТ-преузимање ИЦ50(μМ) | ДА-преузимање ИЦ50(μМ) | НА-преузимање ИЦ50(μМ) |
---|---|---|---|
Пиперидин-4-карбоксилни (3,4-дихлоро-фенил)-етил-амид | 0,37 | 0,021 | 0,0097 |
Пиперидин-4-карбоксилни (3-бромо-4-хлоро-фенил)-етил-амид | 0,14 | 0,0078 | 0,005 |
Пиперидин-4-карбоксилни (3-4-дибромо-фенил)-етил-амид | 0,12 | 0,0040 | 0,0031 |
Једињење | 5-ХТ-преузимање ИЦ50(μМ) | ДА-преузимање ИЦ50(μМ) | НА-преузимање ИЦ50(μМ) |
---|---|---|---|
Н-(3,4-Дихлоро-фенил)-Н-етил-4-пиперидин-4-ил-бутирамид | 0,57 | 0,012 | 0,030 |
Н-(3,4-Дихлоро-фенил)-Н-етил-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутирамид | 0,80 | 0,0069 | 0,012 |
Референце
[уреди | уреди извор]- ^ а б Степхен M. Стахл (2. 3. 2009). Антидепрессантс. Цамбридге Университy Пресс. стр. 73. ИСБН 978-0-521-75852-9. Приступљено 10. 5. 2012.
- ^ Стахл, СМ; Прадко, ЈФ; Хаигхт, БР; Моделл, ЈГ; Роцкетт, ЦБ; Леарнед-Цоугхлин, С (2004). „А Ревиеw оф тхе Неуропхармацологy оф Бупропион, а Дуал Норепинепхрине анд Допамине Реуптаке Инхибитор.”. Примарy Царе Цомпанион то тхе Јоурнал оф Цлиницал Псyцхиатрy. 6 (4): 159—166. ИССН 1523-5998. ПМЦ 514842 . ПМИД 15361919. дои:10.4088/ПЦЦ.в06н0403.