Инхибитор преузимања норепинефрин-допамина

Инхибитор преузимања норепинефрин-допамина (НДРИ) је лек који се користи за третман клиничке депресије, поремећаја пажње и хиперактивности (АДХД), нарколепсије, и лечење Паркинсонове болести. Лек делује као инхибитор поновног преузимања неуротрансмитера норепинефрина и допамина блокирањем деловања транспортера норепинефрина (НЕТ) и транспортера допамина (ДАТ), респективно.^[1] Ово заузврат доводи до повећања екстрацелуларних концентрација и норепинефрина и допамина и, према томе, повећања адренергичке и допаминергичке неуротрансмисије.^[1]

Блиско сродна врста лека је агенс који ослобађа норепинефрин-допамин (НДРА).

НДРИ листа[уреди | уреди извор]

Постоје многи НДРИ, укључујући следеће:

Аминептин (сурвектор, манеон, директим)
Бупропион (велбутрин, зибан)^[2]
Десоксипипрадрол (2-ДПМП)
Дексметилфенидат (фокалин)
Дифеметорекс (клеофил)
Дифенилпролинол (Д2ПМ)
Етилфенидат
Фенкамфамин (глукоенерган, реактиван)
Фенкамин (алтимина, сикоклор)
Лефетамин (сантенол)
Метилендиоксипировалерон (МДПВ)
Метилфенидат (риталин, концерта, метадат, метилин)
Номифенсин (меритал)
О-2172
Фенилпирацетам (фенотропил, карфедон)
Пипрадрол (меретран)
Пролинтан (промотил, катовит)
Пировалерон (центротон, тимергик)
Солриамфетол (суноси)
Таметралин (ЦП-24,411)
WY-46824

Амфетамин и многи његови непосредни деривати (тј. супституисани амфетамини) су такође неконкурентни и компетитивни инхибитори протеина транспортера допамина (ДАТ), транспортера норепинефрина (НЕТ) и транспортера серотонина (СЕРТ). Сам амфетамин има релативно низак афинитет за СЕРТ у односу на ДАТ и НЕТ. Сходно томе, амфетамин се обично класификује као НДРИ уместо као СНДРИ. Међутим, супституисани амфетамини имају веома разнолик профил ефеката, а многи од њих имају значајне инхибирајуће ефекте на СЕРТ.

Амфетамин и многи други супституисани амфетамини су инхибитори ВМАТ2 и снажни агонисти рецептора 1 повезаног са амином у траговима (ТААР1); агонизам ТААР1 покреће догађаје фосфорилације који резултирају неконкурентном инхибицијом поновног узимања и обрнутим смером транспорта протеина транспортера моноамина. Као резултат тога, моноамини излазе из ћелије у синаптички расцеп. Дакле, амфетамин и његови деривати имају фармаколошки профил који се много разликује од класичних НДРИ, али је аналоган аминима у траговима. Амфетамин такође инхибира моноамин оксидазе у веома високим дозама, што доводи до мањег метаболизма моноамина и амина у траговима и последично већих концентрација синаптичких моноамина.

Једињења у истраживањима[уреди | уреди извор]

Хемијски састав ЦА 2711977
Једињење	5-ХТ-преузимање ИЦ₅₀(μМ)	ДА-преузимање ИЦ₅₀(μМ)	НА-преузимање ИЦ₅₀(μМ)
Пиперидин-4-карбоксилни (3,4-дихлоро-фенил)-етил-амид	0,37	0,021	0,0097
Пиперидин-4-карбоксилни (3-бромо-4-хлоро-фенил)-етил-амид	0,14	0,0078	0,005
Пиперидин-4-карбоксилни (3-4-дибромо-фенил)-етил-амид	0,12	0,0040	0,0031

Хемијски састав УС 2011263651
Једињење	5-ХТ-преузимање ИЦ₅₀(μМ)	ДА-преузимање ИЦ₅₀(μМ)	НА-преузимање ИЦ₅₀(μМ)
Н-(3,4-Дихлоро-фенил)-Н-етил-4-пиперидин-4-ил-бутирамид	0,57	0,012	0,030
Н-(3,4-Дихлоро-фенил)-Н-етил-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутирамид	0,80	0,0069	0,012

Референце[уреди | уреди извор]

^ ^а ^б Степхен M. Стахл (2. 3. 2009). Антидепрессантс. Цамбридге Университy Пресс. стр. 73. ИСБН 978-0-521-75852-9. Приступљено 10. 5. 2012.
^ Стахл, СМ; Прадко, ЈФ; Хаигхт, БР; Моделл, ЈГ; Роцкетт, ЦБ; Леарнед-Цоугхлин, С (2004). „А Ревиеw оф тхе Неуропхармацологy оф Бупропион, а Дуал Норепинепхрине анд Допамине Реуптаке Инхибитор.”. Примарy Царе Цомпанион то тхе Јоурнал оф Цлиницал Псyцхиатрy. 6 (4): 159—166. ИССН 1523-5998. ПМЦ 514842 . ПМИД 15361919. дои:10.4088/ПЦЦ.в06н0403.

[Stahl2009-1] а ^б Степхен M. Стахл (2. 3. 2009). Антидепрессантс. Цамбридге Университy Пресс. стр. 73. ИСБН 978-0-521-75852-9. Приступљено 10. 5. 2012.

[2] Стахл, СМ; Прадко, ЈФ; Хаигхт, БР; Моделл, ЈГ; Роцкетт, ЦБ; Леарнед-Цоугхлин, С (2004). „А Ревиеw оф тхе Неуропхармацологy оф Бупропион, а Дуал Норепинепхрине анд Допамине Реуптаке Инхибитор.”. Примарy Царе Цомпанион то тхе Јоурнал оф Цлиницал Псyцхиатрy. 6 (4): 159—166. ИССН 1523-5998. ПМЦ 514842 . ПМИД 15361919. дои:10.4088/ПЦЦ.в06н0403.

[1]

[2]