Sertralin

Из Википедије, слободне енциклопедије
Иди на навигацију Иди на претрагу
Sertralin
Sertraline Structural Formulae.png
Sertraline3Dan3.gif
IUPAC ime
(1S,4S)-4-(3,4-dihlorofenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-amin
Klinički podaci
Kategorija trudnoće
  • C
Način primeneOralno
Pravni status
Pravni status
  • ℞ (Prescription only)
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost44%
Vezivanje proteina98,5 %
MetabolizamHepatički (N-demetilacija, uglavnom CYP2B6)[1]
Poluvreme eliminacijeAproksimativno 26 časova
IzlučivanjeRenalno
Identifikatori
CAS broj79617-96-2 ДаY
ATC kodN06AB06 (WHO)
PubChemCID 68617
DrugBankDB01104
ChemSpider61881 ДаY
UNIIQUC7NX6WMB ДаY
KEGGD02360 ДаY
ChEMBLCHEMBL809 ДаY
Hemijski podaci
FormulaC17H17Cl2N
Molarna masa306,229 g/mol

Sertralin hidrohlorid (Zoloft, Lustral) je antidepresiv iz klase selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina (SSRI). Njega je plasirao na tržište Fajzer 1991. godine. Sertralin se primarno koristi za lečenje kliničke depresije kod odraslih pacijenata, kao i opsesije, paničnog poremećaja, i socijalne fobije kod odraslih i dece. On je bio najviše propisivani antidepresant u Sjedinjenim Državama 2007, sa 29.652.000 lekarskih recepata.[2]

Efikasnost sertralina u lečenju depresije je slična starijim tricikličnim antidepresantima, ali su njegove nuspojave znatno manje izražene. Razlike u poređenju sa novijim antidepresantima su suptilnije i uglavnom ograničene na nuspojave. Postoji evidencija da je sertralin možda delotvorniji nego fluoksetin (Flunilin) za pojedine tipove depresije.[3] Sertralin je veoma efektivan u lečenju panike, dok je kognitivna terapija ponašanja bolja za lečenje opsesivnih poremećaja, bilo sama ili u kombinaciji sa sertralinom.[4] Mada je odobren za socijalnu fobiju i posttraumatski stresni poremećaj, sertralin proizvodi samo skromna poboljšanja kod tih oboljenja.[5][6] Sertralin takođe olakšava simptome predmenstrualnog disforičnog poremećaja i može da se koristi u pod-terapeutiskim dozama ili s vremena na vreme za njegovo lečenje.

Indikacije[уреди]

Sertralin je odobren za sledeće indikacije: klinička depresija, opsesivni poremećaj, posttraumatski stresni poremećaj, predmenstrualni disforični poremećaj, panika i (socijalna fobija).

Mehanizam dejstva[уреди]

Sertralin primarno inhibitor preuzimanja serotonina (SRI), sa Ki=3.4 nM. Terapeutske doze sertralina (50–200 mg/dan) u toku četiri nedelje proizvode 80–90% inhibicije serotoninskog transportera (SERT) u strijatumu na osnovu merenja pozitronskom emisionom tomografijom. Dnevna doza od 9 mg je dovoljna da inhibira 50% SERT-a.[7]

Sertralin je takođe inhibitor preuzimanja dopamina, sa Ki=260 nM,[8] agonist σ1 receptora sa 5% njegove SRI potentnosti,[9] i α1-adrenoreceptorski antagonist sa 1–10% njegove SRI potentnosti.[10] Međutim, neke studije tvrde da je on zapravo antagonist σ1 receptora.[11]

Nuspojave[уреди]

Poremećaj ejakulacije kod muškarca, suva usta, povećano znojenje, svrabež, anoreksija, mučnina, dispepsija, insomnija.

Autonomne disfunkcije kao deo nuspojava[уреди]

Impotencija, povećano slinjenje, hladna koža, midrijaza, a nešto ređe glaukom, prijapizam, vazodilatacija.

Interakcije[уреди]

Sertralin je umereni inhibitor enzima CYP2D6 i CYP2B6 in vitro.[12] Usled toga, u kliničkim ispitivanjima on izaziva povišenje krvnih nivoa CYP2D6 supstrata kao što su metoprolol, dekstrometorfan, desipramin, imipramin i nortriptilin, kao i CYP3A4/CYP2D6 supstrata haloperidola.[13][14][15] Ovaj efekat je zavistan od doze; na primer, ko-administracija sa 50 mg sertralina dovodi do 20% većeg izlaganja desipraminu, dok 150 mg sertralina dovodi do 70% povećanja.[16][17] U plasibo-kontrolisanim studijama, kodoziranje sertralina i metadona uzrokuje 40% povišenja u krvnim nivoima metadona, koji je primarno metabolisan CYP2B6-om.[18] Sertralin se često koristi u kombinaciji sa stimulansima za lečenje ko-morbidne depresije i/ili anksioznosti kod ADHD[19] Studije su pokazala da dolazi do povišenja koncentracije amfetamina u mozgu pacova pre-tretiranih sa 5 mg/kg sertralina. Za sertralin je pokazano da izaziva promena lokomotornih stimulatornih efekata amfetamina putem umanjenja njegovog metabolizma.[20]

Reference[уреди]

  1. ^ Obach RS, Cox LM, Tremaine LM (2005). „Sertraline is metabolized by multiple cytochrome P450 enzymes, monoamine oxidases, and glucuronyl transferases in human: an in vitro study” (free access). Drug Metabolism & Disposition. 33 (2): 262. PMID 15547048. doi:10.1124/dmd.104.002428. 
  2. ^ Verispan (18. 2. 2008). „Top 200 Generic Drugs by Units in 2007” (PDF). Drug Topics. Архивирано из оригинала (PDF) на датум 11. 07. 2012. Приступљено 30. 3. 2008.  and Verispan (18. 2. 2008). „Top 200 Brand Drugs by Units in 2007” (PDF). Drug Topics. Архивирано из оригинала (PDF) на датум 11. 07. 2012. Приступљено 30. 3. 2008. 
  3. ^ Flament MF, Lane RM, Zhu R, Ying Z (1999). „Predictors of an acute antidepressant response to fluoxetine and sertraline”. Int Clin Psychopharmacol. 14 (5): 259—75. PMID 10529069. doi:10.1097/00004850-199914050-00001. 
  4. ^ O'Kearney RT, Anstey KJ, von Sanden C (2006). „Behavioural and cognitive behavioural therapy for obsessive compulsive disorder in children and adolescents”. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) (4): CD004856. PMID 17054218. doi:10.1002/14651858.CD004856.pub2. Приступљено 29. 4. 2011. 
  5. ^ BSPS15 kriterijum je identifikovao 28 (21%) od pacijanata tretiranih sertralinom i 4 (6%) na plasibu da odgovaraju na lek. Redukcija od 50% u BSPS kriterijumu je identifikovala 47 (35%) pacijenata na sertralinu i 9 (13%) na plasibu. Konačno, 50% redukcija u MFQ-SP kriterijumu je identifikovala 53 (39%) pacijenata na sertralinu i 9 (13%) na plasibu. Van Ameringen M, Oakman J, Mancini C, Pipe B, Chung H (2004). „Predictors of response in generalized social phobia: effect of age of onset”. J Clin Psychopharmacol. 24 (1): 42—8. PMID 14709946. doi:10.1097/01.jcp.0000104909.75206.6f. 
  6. ^ CGI-Improvement, mean ± SD: Sertraline = 2.3 ± 0.1 Placebo = 2.8 ± 0.1. CGI-Severity, mean ± SD: Change Sertraline = −1.3 ± 0.1; placebo = −1.0 ± 0.1 Davidson JR, Rothbaum BO, van der Kolk BA, Sikes CR, Farfel GM (2001). „Multicenter, double-blind comparison of sertraline and placebo in the treatment of posttraumatic stress disorder”. Arch. Gen. Psychiatry. 58 (5): 485—92. PMID 11343529. doi:10.1001/archpsyc.58.5.485. 
  7. ^ Meyer JH, Wilson AA, Sagrati S, Hussey D, Carella A, Potter WZ, Ginovart N, Spencer EP, Cheok A, Houle S (2004). „Serotonin transporter occupancy of five selective serotonin reuptake inhibitors at different doses: an [11C]DASB positron emission tomography study”. The American Journal of Psychiatry. 161 (5): 826—35. PMID 15121647. doi:10.1176/appi.ajp.161.5.826. 
  8. ^ Bolden-Watson C, Richelson E (1993). „Blockade by newly-developed antidepressants of biogenic amine uptake into rat brain synaptosomes”. Life Sci. 52 (12): 1023—9. PMID 8445992. doi:10.1016/0024-3205(93)90194-8. 
  9. ^ Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y (1996). „Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma receptors in rat brain”. Eur. J. Pharmacol. 307 (1): 117—9. PMID 8831113. doi:10.1016/0014-2999(96)00254-3. 
  10. ^ Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997). „Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305—22. PMID 9400006. 
  11. ^ Hashimoto, K (2009). „Sigma-1 Receptors and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Clinical Implications of their Relationship”. Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. 2009 (Sept): 197—204.  [1]PDF
  12. ^ Obach RS, Walsky RL, Venkatakrishnan K, Gaman EA, Houston JB, Tremaine LM (2006). „The utility of in vitro cytochrome P450 inhibition data in the prediction of drug-drug interactions”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316 (1): 336—48. PMID 16192315. doi:10.1124/jpet.105.093229. 
  13. ^ Ozdemir V, Naranjo CA, Herrmann N, Shulman RW, Sellers EM, Reed K, Kalow W (1998). „The extent and determinants of changes in CYP2D6 and CYP1A2 activities with therapeutic doses of sertraline”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 18 (1): 55—61. PMID 9472843. doi:10.1097/00004714-199802000-00009. 
  14. ^ Alfaro CL, Lam YW, Simpson J, Ereshefsky L (1999). „CYP2D6 status of extensive metabolizers after multiple-dose fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, or sertraline”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 19 (2): 155—63. PMID 10211917. doi:10.1097/00004714-199904000-00011. 
  15. ^ Alfaro CL, Lam YW, Simpson J, Ereshefsky L (2000). „CYP2D6 inhibition by fluoxetine, paroxetine, sertraline, and venlafaxine in a crossover study: intraindividual variability and plasma concentration correlations”. Journal of Clinical Pharmacology. 40 (1): 58—66. PMID 10631623. doi:10.1177/00912700022008702. 
  16. ^ DeVane CL, Liston HL, Markowitz JS (2002). „Clinical pharmacokinetics of sertraline”. Clinical Pharmacokinetics. 41 (15): 1247—66. PMID 12452737. doi:10.2165/00003088-200241150-00002. 
  17. ^ Preskorn SH, Greenblatt DJ, Flockhart D, Luo Y, Perloff ES, Harmatz JS, Baker B, Klick-Davis A, Desta Z, Burt T (2007). „Comparison of duloxetine, escitalopram, and sertraline effects on cytochrome P450 2D6 function in healthy volunteers”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 27 (1): 28—34. PMID 17224709. doi:10.1097/00004714-200702000-00005. 
  18. ^ Hamilton SP, Nunes EV, Janal M, Weber L (2000). „The effect of sertraline on methadone plasma levels in methadone-maintenance patients”. The American Journal on Addictions / American Academy of Psychiatrists in Alcoholism and Addictions. 9 (1): 63—9. PMID 10914294. 
  19. ^ Brown, Thomas E. (2009). ADHD comorbidities: handbook for ADHD complications in children and adults. American Psychiatric Pub. ISBN 9781585621583. 
  20. ^ Sills TL, Greenshaw AJ, Baker GB, Fletcher PJ (1999). „The potentiating effect of sertraline and fluoxetine on amphetamine-induced locomotor activity is not mediated by serotonin”. Psychopharmacology. 143 (4): 426—32. PMID 10367561. Архивирано из оригинала на датум 12. 01. 2002. Приступљено 30. 4. 2011. 

Literatura[уреди]

Spoljašnje veze[уреди]

Star of life.svgMolimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).