Antagonisti serotonina i inhibitori ponovnog uzimanja
Antagonisti serotonina i inhibitori ponovnog uzimanja (engl. Serotonin antagonist and reuptake inhibitors, SARI) su klasa lekova koji se koriste uglavnopm kao antidepresivi, ali i kao anksiolitici i hipnotici. Oni deluju tako što antagonizuju serotoninske receptore kao što je 5-HT2A i inhibiraju ponovno preuzimanje serotonina, norepinefrina i/ili dopamina. Pored toga, većina takođe antagonizuje α1-adrenergičke receptore. Većina SARI lekova koji se trenutno nalaze na tržištu pripada klasi fenilpiperazinskih jedinjenja.
Spisak SARI lekova
[уреди | уреди извор]Lekovi u prodaji
[уреди | уреди извор]- Etoperidon (Axiomin, Etonin)
- Lorpiprazol (Normarex)
- Mepiprazol (Psigodal)
- Nefazodon (Serzone, Nefadar)
- Trazodon (Desyrel)
Razno
[уреди | уреди извор]- Vilazodon (Viibryd) – srodni lek, ali se ne uklapa u ovu klasu, jer ne funkcioniše kao antagonist serotonina, već deluje isključivo kao parcijalni agonist 5-HT1A receptora.
- Vortioksetin (Trintellix) – još jedan blisko povezan lek, tehnički bi se mogao smatrati članom ove grupe, ali i vilazodon vortioksetin su umesto toga generalno označeni kao modulatori i stimulatori serotonina.
- Niaprazin (Nopron) – lek koji pripada ovoj grupi, ali ne inhibira ponovno preuzimanje serotonina ili drugih monoamina.
- Medifoksamin (Clédial, Gerdaxyl) – možda bi se tehnički moglo reći da pripada ovoj grupi, jer je inhibitor ponovnog uzimanja serotonina-dopamina i antagonist 5-HT2A i 5-HT2C receptor receptora, ali nije grupisan kao takav.[1]
Lekovi koji nisu dospeli na tržište
[уреди | уреди извор]- Lubazodon (YM-992, YM-35995) – SARI koji nije plasiran na tržište.
Farmakologija
[уреди | уреди извор]Profili vezivanja
[уреди | уреди извор]Profili vezivanja SARI lekova i nekih metabolita u smislu njihovih afiniteta (Ki, nM) za različite receptore i transportere su sledeći:[2]
| Jedinjenje | SERT | NET | DAT | 5-HT1A | 5-HT2A | 5-HT2B | 5-HT2C | 5-HT3 | 5-HT6 | 5-HT7 | α1 | α2 | D2 | H1 | mACh | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Etoperidon | 890 | 20.000 | 52.000 | 85 | 36 | ND | ND | ND | ND | ND | 38 | 570 | 2.300 | 3.100 | >35.000 | |
| Hidroksinfazodon | 165–1.203 | 376–1.053 | ND | 56–589 | 7,2–34 | ND | ND | ND | ND | ND | 8,0–145 | 63–2.490 | ND | ND | 11.357 | |
| mCPP | 202–432 | 1.940–4.360 | ND | 44–400 | 32–398 | 3,2–63 | 3,4–251 | 427 | 1.748 | 163 | 97–2.900 | 106–570 | >10.000 | 326 | >10.000 | |
| Nefazodon | 200–459 | 360–618 | 360 | 80 | 26 | ND | 72 | ND | ND | ND | 5,5–48 | 84–640 | 910 | ≥370 | >10.000 | |
| Trazodon | 160–367 | ≥8.500 | ≥7.400 | 96–118 | 20–45 | 74–189 | 224–402 | >10.000 | >10.000 | 1.782 | 12–153 | 106–728 | ≥3.500 | 220–1.100 | >10.000 | |
| Triazoledion | ≥34.527 | >100.000 | ND | 636–1.371 | 159–211 | ND | ND | ND | ND | ND | 173 | 1.915 | ND | ND | >100,000 | |
| Vrednosti su Ki (nM). Što je manja vrednost, to se lek jače vezuje za lokaciju. Za vrste testova i reference, pogledajte pojedinačne članke o lekovima. Većina, ali ne sve vrednosti su za ljudske proteine. | ||||||||||||||||
Ovi lekovi deluju kao antagonisti ili inverzni agonisti 5-HT2A, α1-adrenergičkih i H1 receptora, kao parcijalni agonisti 5-HT1A receptora[3] i kao inhibitori transportera. mCPP je antagonist 5-HT2B receptora, agonist 5-HT1A,[3] 5-HT2C i 5-HT3 receptora,[4][5] i deluje kao parcijalni agonist ljudskog 5-HT2A[6] i 5-HT2C receptora.[7]
Reference
[уреди | уреди извор]- ^ Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). „The pharmacokinetics and pharmacodynamics of medifoxamine after oral administration in healthy elderly volunteers”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 46 (2): 163—6. PMID 8039537. S2CID 6978939. doi:10.1007/bf00199882.
- ^ Roth, BL; Driscol, J. „PDSP Ki Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Приступљено 11. 9. 2017.
- ^ а б Odagaki Y; Toyoshima R; Yamauchi T (мај 2005). „Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding”. Journal of Psychopharmacology. 19 (3): 235—41. PMID 15888508. S2CID 27389008. doi:10.1177/0269881105051526.
- ^ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). „Comparisons of hallucinogenic phenylisopropylamine binding affinities at cloned human 5-HT2A, -HT(2B) and 5-HT2C receptors”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359 (1): 1—6. PMID 9933142. S2CID 20150858. doi:10.1007/pl00005315.
- ^ Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). „m-Chlorophenylpiperazine (mCPP) is an antagonist at the cloned human 5-HT2B receptor”. NeuroReport. 7 (9): 1457—60. PMID 8856697. doi:10.1097/00001756-199606170-00002.
- ^ Grotewiel, M. S.; Chu, H.; Sanders-Bush, E. (новембар 1994). „m-chlorophenylpiperazine and m-trifluoromethylphenylpiperazine are partial agonists at cloned 5-HT2A receptors expressed in fibroblasts”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 271 (2): 1122—1126. PMID 7965773. Приступљено 2022-10-02.
- ^ Porter, R. H.; Benwell, K. R.; Lamb, H.; Malcolm, C. S.; Allen, N. H.; Revell, D. F.; Adams, D. R.; Sheardown, M. J. (септембар 1999). „Functional characterization of agonists at recombinant human 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors in CHO-K1 cells”. British Journal of Pharmacology. 128 (1): 13—20. ISSN 0007-1188. PMC 1571597
. PMID 10498829. doi:10.1038/sj.bjp.0702751.
