Apimostinel
 | |
| IUPAC ime | |
|---|---|
(2R)-1-[(2S)-1-[(2S,3R)-2-Amino-3-hidroksibutanoil]pirolidin-2-karbonil]-N-[(2S,3R)-1-amino-3-hidroksi-1-oksobutan-2-il]-2-benzilpirolidin-2-karboksamid | |
| Klinički podaci | |
| Način primene | oralno |
| Pravni status | |
| Pravni status |
|
| Identifikatori | |
| CAS broj | 1421866-48-9 |
| PubChem | CID 71249967 |
| ChemSpider | 52085607 |
| UNII | TTT1F11FZB  |
| KEGG | D11299 |
| ChEMBL | CHEMBL3545230 |
| Sinonimi | NRX-1074; AGN-241660; Treonil-prolil-2R-(2-benzil)-prolil-treonin amid |
| Hemijski podaci | |
| Formula | C25H37N5O6 |
| Molarna masa | 503,60 g·mol−1 |
| |
| |
Apimostinel (GATE-202, ranije NRX-1074) je antidepresiv na kome se vrše istraživanja. On je novi i selektivni modulator NMDA receptora.[1][2][3][4] Trenutno je u razvoju za akutni tretman ozbiljnog depresivnog poremećaja (MDD) od strane Gate Neurosciences, a ranije od strane Naurex i Allergan.[5][6][7] Od februara 2015. godine, intravenska formulacija apimostinela je završila kliničko ispitivanje faze IIa za MDD.[5][8]
Slično rapastinelu (GLYX-13), njegov mehanizam delovanja je preko jedinstvenog mesta vezivanja na NMDA receptoru, nezavisno od mesta glicina, čime moduliše aktivnost receptora i poboljšava sinaptičku NMDAR posredovanu plastičnost.[9] Međutim, apimostinel je 1000 puta jači in vitro i namenjen je kao poboljšani lek za praćenje rapastinela.[2][5] Slično rapastinelu, apimostinel je amidirani tetrapeptid, ali je strukturno modifikovan, dodavanjem benzil grupe, da bi se poboljšala njegova metabolička stabilnost i farmakokinetički profil. Lek je pokazao brze i moćne antidepresivne efekte u pretkliničkim modelima depresije.[5] Pored toga, slično kao i rapastinel, dobro se podnosi i nema psihotomimetičke efekte nalik na šizofreniju antagonista NMDA receptora kao što je ketamin.[5]
Reference[уреди | уреди извор]
- ^ „Naurex's Novel Antidepressant GLYX-13 Recognized as One of Windhover's Top 10 Neuroscience Projects to Watch”. PR Newswire. 31. 8. 2010.
- ^ а б Henter ID, Park LT, Zarate CA (мај 2021). „Novel Glutamatergic Modulators for the Treatment of Mood Disorders: Current Status”. CNS Drugs. 35 (5): 527—543. doi:10.1007/s40263-021-00816-x.
- ^ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, et al. (март 2019). „Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects”. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 22 (3): 247—259. PMC 6403082
. PMID 30544218. doi:10.1093/ijnp/pyy101.
- ^ Hayley S, Litteljohn D (новембар 2013). „Neuroplasticity and the next wave of antidepressant strategies”. Frontiers in Cellular Neuroscience. 7: 218. PMC 3834236 . PMID 24312008. doi:10.3389/fncel.2013.00218 .
- ^ а б в г д „Naurex Reports Positive Top-Line Phase 2b Results for Novel Antidepressant GLYX-13 and Advances NRX-1074 into Phase 2 Depression Study”. PR Newswire. 6. 5. 2014. Архивирано из оригинала 14. 7. 2014. г.
- ^ „Allergan Successfully Completes Naurex Acquisition”. Allergan plc (Саопштење). PR Newswire. Приступљено 2016-11-20.
- ^ „Home - Gate Neurosciences” (на језику: енглески). Приступљено 2022-05-12.
- ^ Clinical Trials NCT02067793 Study of Intravenous NRX-1074 in Patients With Major Depressive Disorder
- ^ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, et al. (март 2019). „Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects”. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 22 (3): 247—259. PMC 6403082 . PMID 30544218. doi:10.1093/ijnp/pyy101.
