Antagonisti serotonina i inhibitori ponovnog uzimanja

Hemijska struktura antagonista serotonina i inhibitora ponovnog uzimanja trazodona.

Antagonisti serotonina i inhibitori ponovnog uzimanja (engl. Serotonin antagonist and reuptake inhibitors, SARI) su klasa lekova koji se koriste uglavnopm kao antidepresivi, ali i kao anksiolitici i hipnotici. Oni deluju tako što antagonizuju serotoninske receptore kao što je 5-HT_2A i inhibiraju ponovno preuzimanje serotonina, norepinefrina i/ili dopamina. Pored toga, većina takođe antagonizuje α₁-adrenergičke receptore. Većina SARI lekova koji se trenutno nalaze na tržištu pripada klasi fenilpiperazinskih jedinjenja.

Spisak SARI lekova[уреди | уреди извор]

Lekovi u prodaji[уреди | уреди извор]

Etoperidon (Axiomin, Etonin)
Lorpiprazol (Normarex)
Mepiprazol (Psigodal)
Nefazodon (Serzone, Nefadar)
Trazodon (Desyrel)

Razno[уреди | уреди извор]

Vilazodon (Viibryd) – srodni lek, ali se ne uklapa u ovu klasu, jer ne funkcioniše kao antagonist serotonina, već deluje isključivo kao parcijalni agonist 5-HT_1A receptora.
Vortioksetin (Trintellix) – još jedan blisko povezan lek, tehnički bi se mogao smatrati članom ove grupe, ali i vilazodon vortioksetin su umesto toga generalno označeni kao modulatori i stimulatori serotonina.
Niaprazin (Nopron) – lek koji pripada ovoj grupi, ali ne inhibira ponovno preuzimanje serotonina ili drugih monoamina.
Medifoksamin (Clédial, Gerdaxyl) – možda bi se tehnički moglo reći da pripada ovoj grupi, jer je inhibitor ponovnog uzimanja serotonina-dopamina i antagonist 5-HT_2A i 5-HT_2C receptor receptora, ali nije grupisan kao takav.^[1]

Lekovi koji nisu dospeli na tržište[уреди | уреди извор]

Lubazodon (YM-992, YM-35995) – SARI koji nije plasiran na tržište.

Farmakologija[уреди | уреди извор]

Profili vezivanja[уреди | уреди извор]

Profili vezivanja SARI lekova i nekih metabolita u smislu njihovih afiniteta (K_i, nM) za različite receptore i transportere su sledeći:^[2]


Jedinjenje	SERT	NET	DAT	5-HT_1A	5-HT_2A	5-HT_2B	5-HT_2C	5-HT₃	5-HT₆	5-HT₇	α₁	α₂	D₂	H₁	mACh
Etoperidon	890	20.000	52.000	85	36	ND	ND	ND	ND	ND	38	570	2.300	3.100	>35.000
Hidroksinfazodon	165–1.203	376–1.053	ND	56–589	7,2–34	ND	ND	ND	ND	ND	8,0–145	63–2.490	ND	ND	11.357
mCPP	202–432	1.940–4.360	ND	44–400	32–398	3,2–63	3,4–251	427	1.748	163	97–2.900	106–570	>10.000	326	>10.000
Nefazodon	200–459	360–618	360	80	26	ND	72	ND	ND	ND	5,5–48	84–640	910	≥370	>10.000
Trazodon	160–367	≥8.500	≥7.400	96–118	20–45	74–189	224–402	>10.000	>10.000	1.782	12–153	106–728	≥3.500	220–1.100	>10.000
Triazoledion	≥34.527	>100.000	ND	636–1.371	159–211	ND	ND	ND	ND	ND	173	1.915	ND	ND	>100,000
Vrednosti su K_i (nM). Što je manja vrednost, to se lek jače vezuje za lokaciju. Za vrste testova i reference, pogledajte pojedinačne članke o lekovima. Većina, ali ne sve vrednosti su za ljudske proteine.

Ovi lekovi deluju kao antagonisti ili inverzni agonisti 5-HT_2A, α₁-adrenergičkih i H₁ receptora, kao parcijalni agonisti 5-HT_1A receptora^[3] i kao inhibitori transportera. mCPP je antagonist 5-HT_2B receptora, agonist 5-HT_1A,^[3] 5-HT_2C i 5-HT₃ receptora,^[4]^[5] i deluje kao parcijalni agonist ljudskog 5-HT_2A^[6] i 5-HT_2C receptora.^[7]

Reference[уреди | уреди извор]

^ Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). „The pharmacokinetics and pharmacodynamics of medifoxamine after oral administration in healthy elderly volunteers”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 46 (2): 163—6. PMID 8039537. S2CID 6978939. doi:10.1007/bf00199882.
^ Roth, BL; Driscol, J. „PDSP K_i Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Приступљено 11. 9. 2017.
^ ^а ^б Odagaki Y; Toyoshima R; Yamauchi T (мај 2005). „Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding”. Journal of Psychopharmacology. 19 (3): 235—41. PMID 15888508. S2CID 27389008. doi:10.1177/0269881105051526.
^ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). „Comparisons of hallucinogenic phenylisopropylamine binding affinities at cloned human 5-HT2A, -HT(2B) and 5-HT2C receptors”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359 (1): 1—6. PMID 9933142. S2CID 20150858. doi:10.1007/pl00005315.
^ Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). „m-Chlorophenylpiperazine (mCPP) is an antagonist at the cloned human 5-HT2B receptor”. NeuroReport. 7 (9): 1457—60. PMID 8856697. doi:10.1097/00001756-199606170-00002.
^ Grotewiel, M. S.; Chu, H.; Sanders-Bush, E. (новембар 1994). „m-chlorophenylpiperazine and m-trifluoromethylphenylpiperazine are partial agonists at cloned 5-HT2A receptors expressed in fibroblasts”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 271 (2): 1122—1126. PMID 7965773. Приступљено 2022-10-02.
^ Porter, R. H.; Benwell, K. R.; Lamb, H.; Malcolm, C. S.; Allen, N. H.; Revell, D. F.; Adams, D. R.; Sheardown, M. J. (септембар 1999). „Functional characterization of agonists at recombinant human 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors in CHO-K1 cells”. British Journal of Pharmacology. 128 (1): 13—20. ISSN 0007-1188. PMC 1571597 . PMID 10498829. doi:10.1038/sj.bjp.0702751.

[pmid8039537-1] Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). „The pharmacokinetics and pharmacodynamics of medifoxamine after oral administration in healthy elderly volunteers”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 46 (2): 163—6. PMID 8039537. S2CID 6978939. doi:10.1007/bf00199882.

[PDSP-2] Roth, BL; Driscol, J. „PDSP K_i Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Приступљено 11. 9. 2017.

[pmid15888508-3] а ^б Odagaki Y; Toyoshima R; Yamauchi T (мај 2005). „Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding”. Journal of Psychopharmacology. 19 (3): 235—41. PMID 15888508. S2CID 27389008. doi:10.1177/0269881105051526.

[pmid9933142-4] Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). „Comparisons of hallucinogenic phenylisopropylamine binding affinities at cloned human 5-HT2A, -HT(2B) and 5-HT2C receptors”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359 (1): 1—6. PMID 9933142. S2CID 20150858. doi:10.1007/pl00005315.

[pmid8856697-5] Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). „m-Chlorophenylpiperazine (mCPP) is an antagonist at the cloned human 5-HT2B receptor”. NeuroReport. 7 (9): 1457—60. PMID 8856697. doi:10.1097/00001756-199606170-00002.

[6] Grotewiel, M. S.; Chu, H.; Sanders-Bush, E. (новембар 1994). „m-chlorophenylpiperazine and m-trifluoromethylphenylpiperazine are partial agonists at cloned 5-HT2A receptors expressed in fibroblasts”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 271 (2): 1122—1126. PMID 7965773. Приступљено 2022-10-02.

[7] Porter, R. H.; Benwell, K. R.; Lamb, H.; Malcolm, C. S.; Allen, N. H.; Revell, D. F.; Adams, D. R.; Sheardown, M. J. (септембар 1999). „Functional characterization of agonists at recombinant human 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors in CHO-K1 cells”. British Journal of Pharmacology. 128 (1): 13—20. ISSN 0007-1188. PMC 1571597 . PMID 10498829. doi:10.1038/sj.bjp.0702751.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]