Канабиноид

Канабиноиди су класа хемијских једињења која обухвата фитоканабиноиде (кисеоник-садржавајуће C₂₁ ароматичне угљоводонике присутне у биљци канабис), и хемијска једињења која опонашају дејство фитоканабиноида, или имају сличну структуру (нпр. ендоканабиноиди, који су нађени у нервном и имунском систему животиња, која активирају канабиноидне рецепторе). Најпознатији канабиноид је делта-9-тетрахидроканабинол (∆⁹-THC, THC — примарно психоактивно једињење канабиса).

Синтетички канабиноиди обухватају мноштво дистинктних хемијских класа: класични канабиноиди који су структурно сродни са THC-ом, не-класични канабиноиди као што су аминоалкилиндоли, 1,5-диарилпиразоли, квинолини и арилсулфонамиди, као и еикосаноиди сродни са ендоканабиноидима.

Канабиноидни рецептори

Пре 1980-их се претпостављало да канабиноиди производе њихове физиолошке и бихевиоралне ефекте кроз неспецифичне интеракције са ћелијским мембранама, уместо интеракција са специфичним за мембрану везаним рецепторима. Откриће првих канабиноидних рецептора током 1980-их је допринело резолуцији те дебате. Ти рецептори су широко заступљени код животиња, и нађени су код сисара, птица, риба, и рептила. Тренутно су позната два типа канабиноидних рецептора, названих CB₁ и CB₂. Сматра се да постоје још неколико канабиноидних рецептора.

Фитоканабиноиди

Тип	Скелетон	Циклизација
Канабигеролни тип CBG
Канабихроменски тип CBC
Канабидиолни тип CBD
Тетрахидроканабинолни- и канабинолни тип THC, CBN
Канабиелсоински тип CBE
исо- Тетрахидроканабинолни- тип iso-THC
Канабициклолни тип CBL
Канабицитрански тип CBT
Главне класе природних канабиноида

Фитоканабиноиди, природни канабиноиди, биљни канабиноиди, и класични канабиноиди, су класа канабиноида за коју се познато да се природно јавља у знатним количинама у биљци канабис. Они су концентровани у вискозном резину који настаје у гландуларним структурама познатим као трихоми. Поред канабиноида, резин је богат у терпенима, који су у знатној мери одговорни за мирис биљке канабиса.

Фитоканабиноиди су скоро нерастворни у води, али су растворни у липидима, алкохолима, и другим неполарним органским растварачима. Међутим, попут фенола, они формирају у већој мери у води растворне фенолатне соли у јако алкалиним условима.

Сви природни канабиноиди су изведени декарбоксилацијом њихових респективних 2-карбоксилних киселина (2-COOH) (овај процес је катализован топлотом, светлошћу, или алкалном средином).

Типови

Више од 85 канабиноида је изоловано из биљке конопље Главне класе природних канабиноида су приказана у табели са десне стране. Све класе су изведене из канабигеролног типа једињења и разликују се углавном у начину циклизације тог прекурсора.

Тетрахидроканабинол (THC), канабидиол (CBD) и канабинол (CBN) су најзаступљенији природни канабиноиди, и они су најбоље истражени. Други уобичајени канабиноиди су:

• CBG Канабигерол
• CBC Канабихромен
• CBL Канабициклол
• CBV Канабиварин
• THCV Тетрахидроканабиварин
• CBDV Канабидиварин
• CBCV Канабихромеварин
• CBGV Канабигероварин
• CBGM Канабигерол моноетил етар

Тетрахидроканабинол

Тетрахидроканабинол (THC) је примарна психоактивна компонента биљке. Она олакшава умерени бол (аналгетик) и поседује неурозаштитна својства. THC има апроксимативно једнак афинитет за CB₁ и CB₂ рецепторе.

Делта-9-тетрахидроканабинол (Δ⁹-THC, THC) и делта-8-тетрахидроканабинол (Δ⁸-THC), опонашају дејство анандамида, неуротрансмитера који се природно производи у телу. THC молекули производе стање за употребу канабиса везивањем за CB₁ канабиноидне рецепторе мозга.

Канабидиол

Канабидиол (CBD) није веома психоактиван сам по себи, и сматрало се да нема утицаја на THC психоактивност. Међутим, недавне студије су показале да су пушачи канабиса са високим CBD/THC односом мање склони да доживе шизофренији сличне симптоме. Ти налази су подржани психолошким тестовима, у којима партиципанти доживљавају мање интензивне психози сличне ефекте кад се THC интравенозно администрира са CBD-ом (мерено путем PANSS-овог теста). Канабидиол нема афинитета за CB₁ и CB₂ рецепторе, али делује као индиректни антагонист канабиноидних агониста. Недавно је утврђено да он антагонист могућег новоог канабиноидног рецептора, GPR55, ГПЦР који је изражен у лат. nucleus caudatus и путамену. За канабидиол је такође показано да делује као агонист 5-HT_1A рецептора, на који начин делује као антидепресант, анксиолитик, и неурозаштитник.

Канабинол

Канабинол (CBN) је примарни производ THC деградације, и обично га има мало у свежим биљкама. CBN садржај се повећава са THC деградацијом током складиштења, и са излагањем светлости и ваздуху. Он је веома благо психоактиван. Његов афинитет за CB₂ рецептор већи него за CB₁ рецептор.

Ендоканабиноиди

Анандамид, један од ендогених лиганда CB₁ и CB₂ рецептора

Ендоканабиноиди су супстанце произведене у телу које активирају канабиноидне рецепторе. Након открића првог канабиноидног рецептора 1988, научници су започели потрагу за ендогеним лигандима тог рецептора.

Типови ендоканабиноидних лиганда

• Арахидоноил етаноламид (Анандамид или АЕА)
• 2-арахидоноил глицерол (2-АГ)
• 2-арахидонил глицерил етар (ноладин етар)
• N-арахидоноил-допамин (НАДА)
• Виродхамин (ОАЕ)

Природни канабиноиди

Канабигеролни тип (CBG)
Канабигерол (E)-CBG-C5	Канабигерол монометил етар (E)-CBGM-C5 A	Канабинеролна киселина А (Z)-CBGA-C5 A	Канабигероварин (E)-CBGV-C3
Канабигеролна киселина А (E)-CBGA-C5 A	Канабигеролна киселина А монометхyл етхер (E)-CBGAM-C5 A	Канабигероваринска киселина А (E)-CBGVA-C3 A
Канабихроменски тип (CBC)
(±)-Канабихромен CBC-C5	(±)-Канабихроменска киселина А CBCA-C5 A	(±)-Канабиварихромен, (±)-Канабихромеварин CBCV-C3	(±)-Канабихромеваринска киселина А CBCVA-C3 A
Канабидиолни тип (CBD)
(−)-Канабидиол CBD-C5	Канабидиол монометил етар CBDM-C5	Канабидиол-C4 CBD-C4	(−)-Канабидиварин CBDV-C3	Канабидиоркол CBD-C1
Канабидиолна киселина CBDA-C5	Канабидиваринска киселина CBDVA-C3
Канабинодиолни тип (CBND)
Канабинодиол CBND-C5	Канабинодиварин CBND-C3
Тетрахидроканабинолни тип (THC)
Δ9-Тетрахидроканабинол Δ9-THC-C5	Δ9-Тетрахидроканабинол-C4 Δ9-THC-C4	Δ9-Тетрахидроканабиварин Δ9-THCV-C3	Δ9-Тетрахидроканабиоркол Δ9-THCO-C1
Δ9-Тетрахидро- канабинолна киселина А Δ9-THCA-C5 A	Δ9-Тетрахидро- канабинолна киселина B Δ9-THCA-C5 B	Δ9-Тетрахидро- канабинолна киселина C4 А и/или Б Δ9-THCA-C4 A and/or B	Δ9-Тетрахидро- канабиваринска киселина А Δ9-THCVA-C3 A	Δ9-Тетрахидро- канабиорколна киселина А и/или Б Δ9-THCOA-C1 A i/ili B
(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- Δ8-Тетрахидроканабинол Δ8-THC-C5	(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- Тетрахидроканабинолна киселина А Δ8-THCA-C5 A	(−)-(6aS,10aR)-Δ9- Тетрахидроканабинол (−)-cis-Δ9-THC-C5
Канабинолни тип (CBN)
Канабинол CBN-C5	Канабинол-C4 CBN-C4	Канабиварин CBN-C3	Канабинол-C2 CBN-C2	Канабиоркол CBN-C1
Канабинолна киселина А CBNA-C5 A	Канабинол метил етар CBNM-C5
Канабитриолни тип (CBT)
(−)-(9R,10R)-trans- Канабитриол (−)-trans-CBT-C5	(+)-(9S,10S)-Канабитриол (+)-trans-CBT-C5	(±)-(9R,10S/9S,10R)- Канабитриол (±)-cis-CBT-C5	(−)-(9R,10R)-trans- 10-О-Етил-канабитриол (−)-trans-CBT-OEt-C5	(±)-(9R,10R/9S,10S)- Канабитриол-C3 (±)-trans-CBT-C3
8,9-Dihydroxy-Δ6a(10a)- тетрахидроканабинол 8,9-Di-OH-CBT-C5	Канабидиолна киселина А канабитриолни естар CBDA-C5 9-OH-CBT-C5 естар	(−)-(6aR,9S,10S,10aR)- 9,10-Дихидрокси- хексахидроканабинол, Канабирипсол Канабирипсол-C5	(−)-6а,7,10а-Трихидрокси- Δ9-тетрахидроканабинол (−)-Канабитетрол	10-Оксо-Δ6а(10а)- тетрахидроканабинол OTHC
Канабиелсоински тип (CBE)
(5aS,6S,9R,9aR)- Канабиелсоин CBE-C5	(5aS,6S,9R,9aR)- C3-Канабиелсоин CBE-C3	(5aS,6S,9R,9aR)- Канабиелсоинска киселина А CBEA-C5 A	(5aS,6S,9R,9aR)- Канабиелсоинска киселина Б CBEA-C5 B	(5aS,6S,9R,9aR)- C3-Канабиелсоинска киселина Б CBEA-C3 B
Канабиглендол-C3 OH-izo-HHCV-C3	Дехидроканабифуран DCBF-C5	Канабифуран CBF-C5
Изоканабиноиди
(−)-Δ7-транс-(1Р,3Р,6Р)- Исотетрахyдроцаннабинол	(±)-Δ7-1,2-цис- (1Р,3Р,6С/1С,3С,6Р)- Исотетрахyдро- цаннабиварин	(−)-Δ7-транс-(1Р,3Р,6Р)- Исотетрахyдроцаннабиварин
Канабициклолни тип (CBL)
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Канабициклол CBL-C5	(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Канабициклолна киселина А CBLA-C5 A	(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Канабицикловарин CBLV-C3
Канабицитрански тип (CBT)
Канабицитран CBT-C5
Канабихроманонски тип (CBCN)
Канабихроманон CBCN-C5	Канабихроманон-C3 CBCN-C3	Канабикоумаронон CBCON-C5

Литература

• де Меијер ЕП, Багатта M, Царбони А, Цруцитти П, Молитерни ВМ, Раналли П, Мандолино Г (2003). „Тхе инхеританце оф цхемицал пхенотyпе ин Цаннабис сатива Л”. Генетицс. 163 (1): 335—46. ПМЦ 1462421 . ПМИД 12586720. Приступљено 5. 4. 2011. 
• Деване, WА; Хануш L; Бреуер А; et al. (1992). „Исолатион анд струцтуре оф а браин цонституент тхат биндс то тхе цаннабиноид рецептор”. Сциенце. 258 (5090): 1946—9. ПМИД 1470919. дои:10.1126/сциенце.1470919. 
• Елсохлy МА, Сладе D (2005). „Цхемицал цонституентс оф маријуана: тхе цомплеx миxтуре оф натурал цаннабиноидс”. Лифе Сци. 78 (5): 539—48. ПМИД 16199061. дои:10.1016/ј.лфс.2005.09.011. 
• Хануш L, Гопхер А, Алмог С, Мецхоулам Р (1993). „Тwо неw унсатуратед фаттy ацид етханоламидес ин браин тхат бинд то тхе цаннабиноид рецептор”. Ј. Мед. Цхем. 36 (20): 3032—4. ПМИД 8411021. дои:10.1021/јм00072а026. 
• Хануш L (1987). „Биогенесис оф цаннабиноид субстанцес ин тхе плант”. Ацта Университатис Палацкианае Оломуценсис Фацултатис Медицае. 116: 47—53. ПМИД 2962461. 
• Хануш, L.; Крејчí, З. (1975). „Исолатион оф тwо неw цаннабиноид ацидс фром Цаннабис сатива L. оф Цзецхословак оригин”. Ацта Унив. Оломуц., Фац. Мед. 74: 161—166. 
• Хануш, L.; Крејчí, З.; Хрубан, L. (1975). „Исолатион оф цаннабидиолиц ацид фром Туркисх вариетy оф цаннабис цултиватед фор фибре”. Ацта Унив. Оломуц., Фац. Мед. 74: 167—172. 
• Кöфалви, Аттила, ур. (2010). Цаннабиноидс анд тхе Браин. Спрингер. ИСБН 978-1-4419-4493-1. дои:10.1007/978-0-387-74349-3. 
• Мецхоулам Р; Бен-Схабат С; Хануш L; et al. (1995). „Идентифицатион оф ан ендогеноус 2-моноглyцериде, пресент ин цанине гут, тхат биндс то цаннабиноид рецепторс”. Биоцхем. Пхармацол. 50 (1): 83—90. ПМИД 7605349. дои:10.1016/0006-2952(95)00109-D. 
• Рацз I, Надал X, Алферинк Ј, Баñос ЈЕ, Рехнелт Ј, Мартíн M, Пинтадо Б, Гутиеррез-Адан А, Сангуино Е, Беллора Н, Манзанарес Ј, Зиммер А, Малдонадо Р (2008). „Интерферон-гамма ис а цритицал модулатор оф ЦБ(2) цаннабиноид рецептор сигналинг дуринг неуропатхиц паин”. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце : тхе Оффициал Јоурнал оф тхе Социетy фор Неуросциенце. 28 (46): 12136—45. ПМИД 19005078. дои:10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.3402-08.2008. Приступљено 5. 4. 2011. 
• Рацз I, Надал X, Алферинк Ј, Баñос ЈЕ, Рехнелт Ј, Мартíн M, Пинтадо Б, Гутиеррез-Адан А, Сангуино Е, Манзанарес Ј, Зиммер А, Малдонадо Р (2008). „Цруциал роле оф ЦБ(2) цаннабиноид рецептор ин тхе регулатион оф централ иммуне респонсес дуринг неуропатхиц паин”. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце : тхе Оффициал Јоурнал оф тхе Социетy фор Неуросциенце. 28 (46): 12125—35. ПМИД 19005077. дои:10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.3400-08.2008. Приступљено 5. 4. 2011. 
• Турнер, C. Е.; Моле, M. L.; Хануш, L.; ЕлСохлy, Х. Н. (1981). „Цонституентс оф Цаннабис сатива L. XIX. Исолатион анд струцтуре елуцидатион оф цаннабиглендол. А новел цаннабиноид фром ан Индиан вариант” (ПДФ). Ј. Нат. Прод. 44 (1): 27—33. дои:10.1021/нп50013а005. 
• Пертwее, Рогер, ур. (2005). Цаннабиноидс. Спрингер-Верлаг. стр. 2. ИСБН 978-3-540-22565-2. 

Спољашње везе

• Медицински канабиноиди
• Фармакологија канабиноидних рецептора
• Међународно друштво за канабиноидна истраживања