Kanabinoid
Kanabinoidi su klasa hemijskih jedinjenja koja obuhvata fitokanabinoide (kiseonik-sadržavajuće C21 aromatične ugljovodonike prisutne u biljci kanabis), i hemijska jedinjenja koja oponašaju dejstvo fitokanabinoida, ili imaju sličnu strukturu (npr. endokanabinoidi, koji su nađeni u nervnom i imunskom sistemu životinja, koja aktiviraju kanabinoidne receptore).[1] Najpoznatiji kanabinoid je delta-9-tetrahidrokanabinol (∆9-THC, THC — primarno psihoaktivno jedinjenje kanabisa).[2][3]
Sintetički kanabinoidi obuhvataju mnoštvo distinktnih hemijskih klasa: klasični kanabinoidi koji su strukturno srodni sa THC-om, ne-klasični kanabinoidi kao što su aminoalkilindoli, 1,5-diarilpirazoli, kvinolini i arilsulfonamidi, kao i eikosanoidi srodni sa endokanabinoidima.[2]
Kanabinoidni receptori
[uredi | uredi izvor]Pre 1980-ih se pretpostavljalo da kanabinoidi proizvode njihove fiziološke i bihevioralne efekte kroz nespecifične interakcije sa ćelijskim membranama, umesto interakcija sa specifičnim za membranu vezanim receptorima. Otkriće prvih kanabinoidnih receptora tokom 1980-ih je doprinelo rezoluciji te debate. Ti receptori su široko zastupljeni kod životinja, i nađeni su kod sisara, ptica, riba, i reptila. Trenutno su poznata dva tipa kanabinoidnih receptora, nazvanih CB1 i CB2.[1] Smatra se da postoje još nekoliko kanabinoidnih receptora.[4]
Fitokanabinoidi
[uredi | uredi izvor]Fitokanabinoidi, prirodni kanabinoidi, biljni kanabinoidi, i klasični kanabinoidi, su klasa kanabinoida za koju se poznato da se prirodno javlja u znatnim količinama u biljci kanabis. Oni su koncentrovani u viskoznom rezinu koji nastaje u glandularnim strukturama poznatim kao trihomi. Pored kanabinoida, rezin je bogat u terpenima, koji su u znatnoj meri odgovorni za miris biljke kanabisa.
Fitokanabinoidi su skoro nerastvorni u vodi, ali su rastvorni u lipidima, alkoholima, i drugim nepolarnim organskim rastvaračima. Međutim, poput fenola, oni formiraju u većoj meri u vodi rastvorne fenolatne soli u jako alkalinim uslovima.
Svi prirodni kanabinoidi su izvedeni dekarboksilacijom njihovih respektivnih 2-karboksilnih kiselina (2-COOH) (ovaj proces je katalizovan toplotom, svetlošću, ili alkalnom sredinom).
Tipovi
[uredi | uredi izvor]Više od 85 kanabinoida je izolovano iz biljke konoplje[5] Glavne klase prirodnih kanabinoida su prikazana u tabeli sa desne strane. Sve klase su izvedene iz kanabigerolnog tipa jedinjenja i razlikuju se uglavnom u načinu ciklizacije tog prekurzora.
Tetrahidrokanabinol (THC), kanabidiol (CBD) i kanabinol (CBN) su najzastupljeniji prirodni kanabinoidi, i oni su najbolje istraženi. Drugi uobičajeni kanabinoidi su:
- CBG Kanabigerol
- CBC Kanabihromen
- CBL Kanabiciklol
- CBV Kanabivarin
- THCV Tetrahidrokanabivarin
- CBDV Kanabidivarin
- CBCV Kanabihromevarin
- CBGV Kanabigerovarin
- CBGM Kanabigerol monoetil etar
Tetrahidrokanabinol
[uredi | uredi izvor]Tetrahidrokanabinol (THC) je primarna psihoaktivna komponenta biljke. Ona olakšava umereni bol (analgetik) i poseduje neurozaštitna svojstva. THC ima približno jednak afinitet za CB1 i CB2 receptore.[6]
Delta-9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC, THC) i delta-8-tetrahidrokanabinol (Δ8-THC), oponašaju dejstvo anandamida, neurotransmitera koji se prirodno proizvodi u telu. THC molekuli proizvode stanje za upotrebu kanabisa vezivanjem za CB1 kanabinoidne receptore mozga.
Kanabidiol
[uredi | uredi izvor]Kanabidiol (CBD) nije veoma psihoaktivan sam po sebi, i smatralo se da nema uticaja na THC psihoaktivnost.[7] Međutim, nedavne studije su pokazale da su pušači kanabisa sa visokim CBD/THC odnosom manje skloni da dožive šizofreniji slične simptome.[8] Ti nalazi su podržani psihološkim testovima, u kojima participanti doživljavaju manje intenzivne psihozi slične efekte kad se THC intravenozno administrira sa CBD-om (mereno putem PANSS-ovog testa).[9] Kanabidiol nema afiniteta za CB1 i CB2 receptore, ali deluje kao indirektni antagonist kanabinoidnih agonista.[10] Nedavno je utvrđeno da on antagonist mogućeg novoog kanabinoidnog receptora, GPR55, GPCR koji je izražen u lat. nucleus caudatus i putamenu.[11] Za kanabidiol je takođe pokazano da deluje kao agonist 5-HT1A receptora,[12] na koji način deluje kao antidepresant,[13][14] anksiolitik,[14][15] i neurozaštitnik.[16][17]
Kanabinol
[uredi | uredi izvor]Kanabinol (CBN) je primarni proizvod THC degradacije, i obično ga ima malo u svežim biljkama. CBN sadržaj se povećava sa THC degradacijom tokom skladištenja, i sa izlaganjem svetlosti i vazduhu. On je veoma blago psihoaktivan. Njegov afinitet za CB2 receptor veći nego za CB1 receptor.[18]
Endokanabinoidi
[uredi | uredi izvor]Endokanabinoidi su supstance proizvedene u telu koje aktiviraju kanabinoidne receptore. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.
Tipovi endokanabinoidnih liganda
[uredi | uredi izvor]- Arahidonoil etanolamid (Anandamid ili AEA)
- 2-arahidonoil glicerol (2-AG)
- 2-arahidonil gliceril etar (noladin etar)
- N-arahidonoil-dopamin (NADA)
- Virodhamin (OAE)
Prirodni kanabinoidi
[uredi | uredi izvor]Reference
[uredi | uredi izvor]- ^ а б Pacher P, Batkai S, Kunos G (2006). „The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy.”. Pharmacol Rev. 58 (3): 389—462. PMC 2241751 . PMID 16968947. doi:10.1124/pr.58.3.2.
- ^ а б Lambert DM, Fowler CJ (2005). „The endocannabinoid system: drug targets, lead compounds, and potential therapeutic applications”. J. Med. Chem. 48 (16): 5059—87. PMID 16078824. doi:10.1021/jm058183t.
- ^ Pertwee, Roger, ур. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
- ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). „Evidence for novel cannabinoid receptors”. Pharmacol. Ther. 106 (2): 133—45. PMID 15866316. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005.
- ^ El-Alfy, Abir T. et. al. "Antidepressant-like effect of [Delta]9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated from Cannabis sativa L." Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2010 Jun;95(4). ISSN 0091-3057
- ^ Huffman, JW (2000). „The search for selective ligands for the CB2 receptor”. Curr. Pharm. Des. 6 (13): 1323—37. PMID 10903395. doi:10.2174/1381612003399347.
- ^ Ilan, A. B.; Gevins, A.; Coleman, M.; Elsohly, M. A.; De Wit, H. (септембар 2005). „Neurophysiological and subjective profile of marijuana with varying concentrations of cannabinoids.”. Behavioural Pharmacology. 16 (5–6): 487—496. PMID 16148455. doi:10.1097/00008877-200509000-00023.
- ^ Morgan CJ, Curran HV (2008). „Effects of cannabidiol on schizophrenia-like symptoms in people who use cannabis”. The British journal of psychiatry : the journal of mental science. 192 (4): 306—7. PMID 18378995. doi:10.1192/bjp.bp.107.046649.
- ^ „Should I Smoke Dope?”. Приступљено 24. 5. 2008.
- ^ Mechoulam, R.; M. Peters; Murillo-Rodriguez (21. 8. 2007). „Cannabidiol - recent advances”. Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1678—1692. PMID 17712814. doi:10.1002/cbdv.200790147.
- ^ Ryberg, E.; Larsson, N.; Sjögren, S.; et al. (2007). „The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor”. British Journal of Pharmacology. 152 (7): 1092—101. PMC 2095107 . PMID 17876302. doi:10.1038/sj.bjp.0707460.
- ^ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005). „Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research. 30 (8): 1037—43. ISBN 1106400569781 Проверите вредност параметра
|isbn=
: invalid prefix (помоћ). PMID 16258853. doi:10.1007/s11064-005-6978-1. - ^ Zanelati T, Biojone C, Moreira F, Guimarães F, Joca S (2009). „Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of 5-HT receptors”. British Journal of Pharmacology. 159 (1): 122—8. PMC 2823358 . PMID 20002102. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00521.x.
- ^ а б Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Corrêa FM, Guimarães FS (2009). „5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats”. British Journal of Pharmacology. 156 (1): 181—8. PMC 2697769 . PMID 19133999. doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00046.x.
- ^ Campos AC, Guimarães FS (2008). „Involvement of 5HT1A receptors in the anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats”. Psychopharmacology. 199 (2). PMID 18446323. doi:10.1007/s00213-008-1168-x. ISBN 2130081168 неважећи ISBN.
- ^ Mishima, K; Hayakawa, K; Abe, K; et al. (2005). „Cannabidiol prevents cerebral infarction via a serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism”. Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. 36 (5): 1077—82. PMID 15845890. doi:10.1161/01.STR.0000163083.59201.34.
- ^ Hayakawa, K; Mishima, K; Nozako, M; et al. (2007). „Repeated treatment with cannabidiol but not Delta9-tetrahydrocannabinol has a neuroprotective effect without the development of tolerance”. Neuropharmacology. 52 (4): 1079—87. PMID 17320118. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.11.005.
- ^ Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK (2000). „Novel cannabinol probes for CB1 and CB2 cannabinoid receptors”. Journal of medicinal chemistry. 43 (20): 3778—85. PMID 11020293. doi:10.1021/jm0001572.
Literatura
[uredi | uredi izvor]- de Meijer EP, Bagatta M, Carboni A, Crucitti P, Moliterni VM, Ranalli P, Mandolino G (2003). „The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L”. Genetics. 163 (1): 335—46. PMC 1462421 . PMID 12586720. Приступљено 5. 4. 2011.
- Devane, WA; Hanuš, L.; Breuer, A.; et al. (1992). „Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor”. Science. 258 (5090): 1946—9. PMID 1470919. doi:10.1126/science.1470919.
- Elsohly MA, Slade D (2005). „Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids”. Life Sci. 78 (5): 539—48. PMID 16199061. doi:10.1016/j.lfs.2005.09.011.
- Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R (1993). „Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor”. J. Med. Chem. 36 (20): 3032—4. PMID 8411021. doi:10.1021/jm00072a026.
- Hanuš, L. (1987). „Biogenesis of cannabinoid substances in the plant”. Acta Universitatis Palackianae Olomucensis Facultatis Medicae. 116: 47—53. PMID 2962461.
- Hanuš, L.; Krejčí, Z. (1975). „Isolation of two new cannabinoid acids from Cannabis sativa L. of Czechoslovak origin”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74: 161—166.
- Hanuš, L.; Krejčí, Z.; Hruban, L. (1975). „Isolation of cannabidiolic acid from Turkish variety of cannabis cultivated for fibre”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74: 167—172.
- Köfalvi, Attila, ур. (2010). Cannabinoids and the Brain. Springer. ISBN 978-1-4419-4493-1. doi:10.1007/978-0-387-74349-3.
- Mechoulam, R.; Ben-Shabat, S.; Hanuš, L.; et al. (1995). „Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors”. Biochem. Pharmacol. 50 (1): 83—90. PMID 7605349. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D.
- Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Bellora N, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (2008). „Interferon-gamma is a critical modulator of CB(2) cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 28 (46): 12136—45. PMID 19005078. doi:10.1523/JNEUROSCI.3402-08.2008. Приступљено 5. 4. 2011.[мртва веза]
- Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (2008). „Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 28 (46): 12125—35. PMID 19005077. doi:10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008. Приступљено 5. 4. 2011.[мртва веза]
- Turner, C. E.; Mole, M. L.; Hanuš, L.; ElSohly, H. N. (1981). „Constituents of Cannabis sativa L. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol. A novel cannabinoid from an Indian variant” (PDF). J. Nat. Prod. 44 (1): 27—33. doi:10.1021/np50013a005.
- Pertwee, Roger, ур. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.