Метотрексат

С Википедије, слободне енциклопедије
Метотрексат
IUPAC име
(2''S'')-2-[(4-{[(2,4-diamino-7,8-dihydropteridin-6-yl)methyl](methyl)amino}phenyl)formamido]pentanedioic acid
Клинички подаци
Категорија трудноће
  • АУ: D
  • УС: X (Контраиндициран)
Начин применеорално, IV, ИМ, супкутано, интратекално
Правни статус
Правни статус
  • АУ: С4 (Пресцриптион онлy)
  • УК: ПОМ (Само на рецепат)
  • УС: ℞-онлy
Фармакокинетички подаци
Биорасположивост17–90%
Метаболизамхепатички
Полувреме елиминације3–15 сати
Излучивањеренално 48–100%
Идентификатори
CAS број59-05-2 ДаY
ATC кодL01BA01 (WHO) L04AX03
PubChemCID 126941
DrugBankAPRD00353
ChemSpider112728
Хемијски подаци
ФормулаC20H22N8O5
Моларна маса454.44 г/мол

Метотрексат, Метхотреxате (ИНН), МТX, и бивше познат као аметоптерин, је антиметаболит и антифолатни лек који се користи у третману рака, аутоимуних болести и за побачај.[1] Овај лек дејствује путем инхибирања метаболизма фолне киселине. Метотрексат је почео да замењује снажнији и токсичнији антифолат аминоптерин почетком 1950-тих година.

Историја[уреди | уреди извор]

1947 године, тим истраживача који је предводио Сидни Фарбер је демонстрирао да аминоптерин, хемијски аналог фолне киселине који је развио индијски научник Yеллапрагада Суббарао радећи за компанију Ледерле, може да индуцира ремисију код деце са акутном лимфоцитном леукемијом. Развој аналога фолне киселине је био подстакнут открићем да употреба фолне киселине погоршава леукемију, и да дијета дефицитарна у фолној киселини може, произвести побољшања. Механизам акције ових ефеката је у то време је још увек био непознат.[2] Други аналози фолне киселине су били у развоју, и до 1950, метотрексат је био предложен за третман леукемије.[3] Студије на животињама објављене 1956 године су показале да је терапеутски индекс метотрексата бољи од аминоптерина, и клиничка употреба аминоптерина је напуштена у корист метотрексата. Исте године, за метотрексат је нађено да има ефект у лечењу хориокарцинома - чврстог тумора.[2] Овај лек је након тога био испитан за третман многих других врста рака, сам или у комбинацији са другим лековима. Могућност његове употребе за друга, не канцерогена, обољења је такође била студирана. 1988 године, овај лек је био одобрен од стране ФДА за третман реуматоидног артритиса.[4]

Механизам дејства[уреди | уреди извор]

Метотрексат потпуно инхибира дихидрофолат редуктазу (ДХФР), ензим који учествује у синтези тетрахидрофолата.[5] Афинитет метотрексата за ДХФР је око хиљаду пута већи од фолата. Дихидрофолат редуктаза катализује конверзију дихидрофолата у активни тетрахидрофолат. Фолна киселина је потребна за де ново синтезу нуклеозида тимидина, неопходног за ДНК синтезу. Фолат је исто тако потребан за синтезу пурин база, тако да инхибиција овог ензима спречава синтезу свих пурина. Метотрексат, дакле, инхибира синтезу ДНК, РНК, тимидилата, и протеина.

Метотрексат дејствује специфично током ДНК и РНК синтезе, и из тог разлога он је цитотоксичан у току С-фазе ћелијског циклуса. Логично је из тог разлога да он има токсичнији ефекат на ћелије које се брзо деле (као што су малигне, мијелоидне ћелије, ГИ тракт, и орална мукоза), које реплицирају њихов ДНК фреквентније, и тиме се инхибира раст и пролиферација тих нон-канцерогених ћелија, што доводи до нуспојава.

Ниже дозе метотрексата су показане да су ефективне у контроли реуматоидног артритиса, Кронове болести, и псоријазе. Лечење реуматоидног артритиса, метотрексатом треба допунити применом фолата или дозом од 1-5 mg фолне киселине која се даје у истом дану између две дозе метотераксата. Примена фолата има за циљ да смањи мучнину и спречи појаву мегалобластичне анемије.[6] У тим случајевима инхибиција дихидрофолат редуктазе се не сматра главним механизмом. Мисли се да инхибиција ензима који учествују у метаболизму пурина доводи до акумулације аденозина. Исто тако се наводи да је могуће да лек делује инхибирајући активацију Т ћелија и спречава изражавање интерћелијских адхезионих молекула.[7]

Контраиндикације[6][уреди | уреди извор]

Контраиндикације за примену метотрексата су;

Потребне анализе пре примене метотрексата [6][уреди | уреди извор]

Пре увођења Метотрексата у процес лечења потребно је урадити следеће лабораторијске анализе;

Шема дозирања лека[уреди | уреди извор]

  • Једнократна доза; једном недељно (орално, им, ив, сц.)
  • Интермитентна шема давања; укупна доза лека дели се на три дела у току 24 часа, три пута недељно

Досадашње студије показују подједнаку успешност обе шеме дозирања метотрексата.[6]

Референце[уреди | уреди извор]

  1. ^ Кеитх Паркер; Лауренце Брунтон; Гоодман, Лоуис Санфорд; Лазо, Јохн С.; Гилман, Алфред (2006). Гоодман & Гилман'с Тхе Пхармацологицал Басис оф Тхерапеутицс (11. изд.). Неw Yорк: МцГраw-Хилл. ИСБН 0071422803. 
  2. ^ а б Бертино ЈР (2000). „Метхотреxате: хисторицал аспецтс”. Ур.: Цронстеин БН, Бертино ЈР. Метхотреxате. Басел: Биркхäусер. ИСБН 9783764359591. 
  3. ^ Меyер ЛМ, Миллер ФР, Роwен МЈ, Боцк Г, Рутзкy Ј (1950). „Треатмент оф ацуте леукемиа wитх аметхоптерин (4-амино, 10-метхyл птероyл глутамиц ацид)”. Ацта Хаематологица. 4 (3): 157—67. ПМИД 14777272. 
  4. ^ „Тхе Фацтс оф Метхотреxате”. Архивирано из оригинала 15. 04. 2013. г. Приступљено 25. 06. 2010. 
  5. ^ П. Т. Рави Рајагопалан; Зхиqуан Зханг; Лyнн МцЦоурт; Марy Дwyер; Степхен Ј. Бенковиц & Гордон Г. Хаммес (2002). „Интерацтион оф дихyдрофолате редуцтасе wитх метхотреxате: Енсембле анд сингле-молецуле кинетицс”. ПНАС. 99 (21): 13481—13486. дои:10.1073/пнас.172501499. Архивирано из оригинала 27. 11. 2016. г. Приступљено 25. 06. 2010. 
  6. ^ а б в г Поповић M и сар, Подсетник-Водич из реуматологије, Војноиздавачки завод Београд, 2000
  7. ^ Јохнстон А, Гудјонссон ЈЕ, Сигмундсдоттир Х, Лудвикссон БР, Валдимарссон Х; (2005). „Тхе анти-инфламматорy ацтион оф метхотреxате ис нот медиатед бy лyмпхоцyте апоптосис, бут бy тхе суппрессион оф ацтиватион анд адхесион молецулес”. Цлин Иммунол. 114 (Феб.): 154—163. ПМИД 15639649. дои:10.1016/ј.цлим.2004.09.001. 

Литература[уреди | уреди извор]

  • Бертино ЈР (2000). „Метхотреxате: хисторицал аспецтс”. Ур.: Цронстеин БН, Бертино ЈР. Метхотреxате. Басел: Биркхäусер. ИСБН 9783764359591. 

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Metotreksat&oldid=27445201”