Muskarinski acetilholinski receptor M₁

Мускарински ацетилхолински рецептор М1‎‎
Мускарински ацетилхолински рецептор М1‎‎
Идентификатори
Симболи	ЦХРМ1; ХМ1; М1; М1Р; МГЦ30125
Вањски ИД	ОМИМ: 118510 МГИ: 88396 ХомолоГене: 20189 ИУПХАР: M1 ГенеЦардс: ЦХРМ1 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност фосфатидилинозитол фосфолипазе C; • активност рецептора; • активност Г-протеин спрегнутог рецептора; • активност мускаринског ацетилхолинског рецептора; • везиване протеина; • везивање лекова;
Целуларна компонента	• мембранска фракција; • ћелијска мембран; • интегрално са ћелијском мембраном; • постсинаптичка густина; • ћелијски спој; • дендрит; • асиметрична синапса; • аксонски терминус; • постсинаптичка мембрана;
Биолошки процес	• процес модификације протеина; • пренос сигнала; • сигнални пут Г-протеин спрегнутог рецептора; • активација протеин киназе C; • активација активности фосфолипазе C сигналним путем мускаринског ацетилхолинског рецептора; • сигнални пут мускаринског ацетилхолинског рецептора; • неуромаскуларна синаптичка трансмисија; • развој нервног система; • ћелијска пролиферација; • позитивна регулација ћелијске пролиферације; • регулација кретања;
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	1128
Енсембл	ЕНСГ00000168539
УниПрот	П11229
РефСеq (мРНА)	НМ_000738
РефСеq (протеин)	НП_000729
Локација (УЦСЦ)	Цхр 11:; 62.68 - 62.69 Мб
ПубМед претрага	[1]

Мускарински ацетилхолински рецептор M₁ (холинергички рецептор, мускарински 1) је мускарински рецептор.

За овај рецептор је нађено да посредује спори ексцитаторни постсинаптички потенцијал у ганглионима постганглионским нервима.^[1] Он је високо заступљен у ексокриним жлездама и у ЦНС-у.^[2]^[3]

Он се предоминантно везује за Г_q класу Г протеина,^[4] која стимулише дејство фосфолипазе C и стога инозитол трисфосфата и сигналног пута интрацелуларног калцијума.

Ефекти

ЕПСП у аутономном ганглиону
секреција из пљувачних жлезди
секреција желудачне киселине у желуцу^[5]
ЦНС (меморија)^[6]
вагално индукована бронхоконстрикција^[5]

Механизам

Он формира спрегу са G_q, и у мањој мери G_i и G_s. То доводи до спорог ЕПСП и умањене К⁺ проводности.^[6]^[7]

Лиганди

=== Агонисти ===

ацетилхолин
карбахол^[6]
CDD-0097
McN-A-343 - мешовити М1/М4 агонист^[6]
L-689,660 - мешовити М1/М3 агонист
Оксотреморин
Ведаклидин
Ксаномелин
Мускарин
77-LH-28-1 селективни M₁ алостерни агонист

Алостерни модулатори

бензилхинолон карбоксилна киселина^[8]
VU-0090157^[9]
VU-0029767^[9]

Антагонисти

Ген

Овај рецептор је кодиран хуманим геном CHRM1.^[5] Он се налази на 11q13.^[5]

Види још

Мускарински ацетилхолински рецептор

Референце

^ Мессер, Јр, WС (20. 1. 2000). „Ацетyлцхолине”. Университy оф Толедо. Архивирано из оригинала 14. 10. 2007. г. Приступљено 27. 10. 2007.
^ Јохнсон, Гордон (2002). ПДQ Пхармацологy (2нд изд.). Хамилтон, Онтарио: БЦ Децкер Инц. стр. 311 пагес. ISBN 1-55009-109-3.
^ Richelson, Elliott (2000). „Cholinergic Transduction, Psychopharmacology - The Fourth Generation of Progress”. American College of Neuropsychopharmacology. Приступљено 27. 10. 2007.
^ Burford NT, Nahorski SR (1996). „Muscarinic m1 receptor-stimulated adenylate cyclase activity in Chinese hamster ovary cells is mediated by Gs alpha and is not a consequence of phosphoinositidase C activation”. Biochem. J. 315 (Pt 3): 883—8. PMC 1217289 . PMID 8645172.
^ ^а ^б ^в ^г „Entrez Gene: CHRM1 cholinergic receptor, muscarinic 1”.
^ ^а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е ^ж ^з ^и Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.
^ Uchimura N, North RA (1. 3. 1990). „Muscarine reduces inwardly rectifying potassium conductance in rat nucleus accumbens neurones”. J. Physiol. (Lond.). 422 (1): 369—80. PMC 1190137 . PMID 1693682.
^ Shirey JK, Brady AE, Jones PJ, Davis AA, Bridges TM, Kennedy JP, Jadhav SB, Menon UN, Xiang Z, Watson ML, Christian EP, Doherty JJ, Quirk MC, Snyder DH, Lah JJ, Levey AI, Nicolle MM, Lindsley CW, Conn PJ (2009). „A selective allosteric potentiator of the M1 muscarinic acetylcholine receptor increases activity of medial prefrontal cortical neurons and restores impairments in reversal learning”. J. Neurosci. 29 (45): 14271—86. PMC 2811323 . PMID 19906975. doi:10.1523/JNEUROSCI.3930-09.2009.
^ ^а ^б Marlo JE; Niswender CM; Days EL; et al. (2008). „Discovery and characterization of novel allosteric potentiators of M1 muscarinic receptors reveals multiple modes of activity”. Mol. Pharmacol. 75 (3): 577—88. PMC 2684909 . PMID 19047481. doi:10.1124/mol.108.052886.

Literatura

Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.
Јохнсон, Гордон (2002). ПДQ Пхармацологy (2нд изд.). Хамилтон, Онтарио: БЦ Децкер Инц. стр. 311 пагес. ISBN 1-55009-109-3.

Goyal RK; Underhill, Lisa H.; Goyal, Raj K. (1989). „Muscarinic receptor subtypes. Physiology and clinical implications.”. N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022—9. PMID 2674717. doi:10.1056/NEJM198910123211506.
Brann MR; Ellis J; Jørgensen H; et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.”. Prog. Brain Res. 98: 121—7. PMID 8248499. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2.
Nitsch RM, Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (1992). „Release of Alzheimer amyloid precursor derivatives stimulated by activation of muscarinic acetylcholine receptors.”. Science. 258 (5080): 304—7. PMID 1411529. doi:10.1126/science.1411529.
Arden JR; Nagata O; Shockley MS; et al. (1992). „Mutational analysis of third cytoplasmic loop domains in G-protein coupling of the HM1 muscarinic receptor.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 188 (3): 1111—5. PMID 1445347. doi:10.1016/0006-291X(92)91346-R.
Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (1991). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes as agonist-dependent oncogenes.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (11): 4703—7. PMC 51734 . PMID 1905013. doi:10.1073/pnas.88.11.4703.
Chapman CG, Browne MJ (1990). „Isolation of the human ml (Hml) muscarinic acetylcholine receptor gene by PCR amplification.”. Nucleic Acids Res. 18 (8): 2191. PMC 330717 . PMID 2336407. doi:10.1093/nar/18.8.2191.
Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes.”. Nature. 340 (6229): 146—50. PMID 2739737. doi:10.1038/340146a0.
Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). „Identification of a family of muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Science. 237 (4814): 527—32. PMID 3037705. doi:10.1126/science.3037705.
Peralta EG; Ashkenazi A; Winslow JW; et al. (1988). „Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.”. EMBO J. 6 (13): 3923—9. PMC 553870 . PMID 3443095.
Allard WJ, Sigal IS, Dixon RA (1988). „Sequence of the gene encoding the human M1 muscarinic acetylcholine receptor.”. Nucleic Acids Res. 15 (24): 10604. PMC 339984 . PMID 3697105. doi:10.1093/nar/15.24.10604.
Svoboda P, Milligan G (1994). „Agonist-induced transfer of the alpha subunits of the guanine-nucleotide-binding regulatory proteins Gq and G11 and of muscarinic m1 acetylcholine receptors from plasma membranes to a light-vesicular membrane fraction.”. Eur. J. Biochem. 224 (2): 455—62. PMID 7925360. doi:10.1111/j.1432-1033.1994.00455.x.
Crespo P; Xu N; Daniotti JL; et al. (1994). „Signaling through transforming G protein-coupled receptors in NIH 3T3 cells involves c-Raf activation. Evidence for a protein kinase C-independent pathway.”. J. Biol. Chem. 269 (33): 21103—9. PMID 8063729.
Russell M, Winitz S, Johnson GL (1994). „Acetylcholine muscarinic m1 receptor regulation of cyclic AMP synthesis controls growth factor stimulation of Raf activity.”. Mol. Cell. Biol. 14 (4): 2343—51. PMC 358601 . PMID 8139539.
Offermanns S; Wieland T; Homann D; et al. (1994). „Transfected muscarinic acetylcholine receptors selectively couple to Gi-type G proteins and Gq/11.”. Mol. Pharmacol. 45 (5): 890—8. PMID 8190105.
Mullaney I; Mitchell FM; McCallum JF; et al. (1993). „The human muscarinic M1 acetylcholine receptor, when express in CHO cells, activates and downregulates both Gq alpha and G11 alpha equally and non-selectively.”. FEBS Lett. 324 (2): 241—5. PMID 8508928. doi:10.1016/0014-5793(93)81401-K.
Courseaux A; Grosgeorge J; Gaudray P; et al. (1997). „Definition of the minimal MEN1 candidate area based on a 5-Mb integrated map of proximal 11q13. The European Consortium on Men1, (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1).”. Genomics. 37 (3): 354—65. PMID 8938448.
Ishiyama A, López I, Wackym PA (1998). „Molecular characterization of muscarinic receptors in the human vestibular periphery. Implications for pharmacotherapy.”. The American journal of otology. 18 (5): 648—54. PMID 9303164.
Ishizaka N; Noda M; Yokoyama S; et al. (1998). „Мусцариниц ацетyлцхолине рецептор субтyпес ин тхе хуман ирис.”. Браин Рес. 787 (2): 344—7. ПМИД 9518684. дои:10.1016/С0006-8993(97)01554-0.
„Ацетyлцхолине рецепторс (мусцариниц): M₁”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 02. 01. 2015. г.

[Messer_2000-1] Мессер, Јр, WС (20. 1. 2000). „Ацетyлцхолине”. Университy оф Толедо. Архивирано из оригинала 14. 10. 2007. г. Приступљено 27. 10. 2007.

[isbn1-55009-109-3-2] Јохнсон, Гордон (2002). ПДQ Пхармацологy (2нд изд.). Хамилтон, Онтарио: БЦ Децкер Инц. стр. 311 пагес. ISBN 1-55009-109-3.

[Richelson_2000-3] Richelson, Elliott (2000). „Cholinergic Transduction, Psychopharmacology - The Fourth Generation of Progress”. American College of Neuropsychopharmacology. Приступљено 27. 10. 2007.

[pmid8645172-4] Burford NT, Nahorski SR (1996). „Muscarinic m1 receptor-stimulated adenylate cyclase activity in Chinese hamster ovary cells is mediated by Gs alpha and is not a consequence of phosphoinositidase C activation”. Biochem. J. 315 (Pt 3): 883—8. PMC 1217289 . PMID 8645172.

[entrez-5] а ^б ^в ^г „Entrez Gene: CHRM1 cholinergic receptor, muscarinic 1”.

[Rang-6] а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е ^ж ^з ^и Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.

[7] Uchimura N, North RA (1. 3. 1990). „Muscarine reduces inwardly rectifying potassium conductance in rat nucleus accumbens neurones”. J. Physiol. (Lond.). 422 (1): 369—80. PMC 1190137 . PMID 1693682.

[pmid19906975-8] Shirey JK, Brady AE, Jones PJ, Davis AA, Bridges TM, Kennedy JP, Jadhav SB, Menon UN, Xiang Z, Watson ML, Christian EP, Doherty JJ, Quirk MC, Snyder DH, Lah JJ, Levey AI, Nicolle MM, Lindsley CW, Conn PJ (2009). „A selective allosteric potentiator of the M1 muscarinic acetylcholine receptor increases activity of medial prefrontal cortical neurons and restores impairments in reversal learning”. J. Neurosci. 29 (45): 14271—86. PMC 2811323 . PMID 19906975. doi:10.1523/JNEUROSCI.3930-09.2009.

[pmid19047481-9] а ^б Marlo JE; Niswender CM; Days EL; et al. (2008). „Discovery and characterization of novel allosteric potentiators of M1 muscarinic receptors reveals multiple modes of activity”. Mol. Pharmacol. 75 (3): 577—88. PMC 2684909 . PMID 19047481. doi:10.1124/mol.108.052886.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]