Tahikininski receptor 1

Из Википедије, слободне енциклопедије
Tahikininski receptor 1
Identifikatori
Simboli TACR1; SPR; NK1R; NKIR; TAC1R
Vanjski ID OMIM162323 MGI98475 HomoloGene20288 IUPHAR: NK1 GeneCards: TACR1 Gene
Pregled RNK izražavanja
PBB GE TACR1 208049 s at tn.png
PBB GE TACR1 210637 at tn.png
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 6869 21336
Ensembl ENSG00000115353 ENSMUSG00000030043
UniProt P25103 Q3V353
RefSeq (mRNA) NM_001058 NM_009313
RefSeq (protein) NP_001049 NP_033339
Lokacija (UCSC) Chr 2:
75.13 - 75.28 Mb
Chr 6:
82.37 - 82.53 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Tahikininski receptor 1 (TACR1, neurokininski 1 receptor, NK1R, ili receptor supstance P, SPR) je G protein spregnuti receptor koji je nađen u centralnom i perifernom nervnom sistemu. Endogeni ligand ovog receptora je supstanca P. On ima afinitet i za druge tahikinine. Protein je proizvod TACR1 gena.[1]

Osobine[уреди]

Tahikinini su familija neuropeptida koji imaju zajednički hidrofobni C-terminalni region sa aminokiselinskom sekvencom Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2, gde X predstavlja hidrofobni ostatak koji je bilo aromatičan ili beta-razgranati alifatik. N-terminalni region varira između različitih tahikinina.[2][3][4] Termin tahikinin odražava brzi početak delovanja ovih peptida u glatkim mišićima.[4] SP je najistraženiji i najpotentniji član tahikininske familije. On je undekapeptid sa aminokiselinskom sekvencom Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2.[2] SP se vezuje za sva tri tahikininska receptora, ali se najjače vezuje za NK1 receptor.[3]

Tahikininski NK1 receptor[5] sadrži 407 aminokiselina, i ima molekulsku težinu od 58 kDa.[2][6] NK1 receptor, kao i drugi tahikininski receptori, sadrži sedam hidrofobnih transmembranskih domena sa tri ekstracelularne i tri intracelularne petlje, ekstracelularnim amino-terminusom i citoplazmatičnim karboksilnim-terminusom. Petlje sadrže funkcionalna mesta, koja obuhvataju dve cisteinske aminokiseline koje formiraju disulfidni most, Asp-Arg-Tyr motiv koji je odgovoran za vezivanje arestina, i Lys/Arg-Lys/Arg-X-X-Lys/Arg sekvencu koja interaguje sa G-proteinima.[5][6]

Klinički značaj[уреди]

Ovaj receptor se smatra atraktivnim ciljem za razvoj lekova sa analgetičkim i antidepresantskim svojstvima.[7][8] On je bio identifikovan kao kandidat u etiologiji manično-depresivne psihoze u jednoj studiji iz 2008.[9] Osim toga za TACR1 antagoniste je pokazano da potencijalno mogu da nađu primenu u lečenju alkoholizma.[10] Konačno, postoji mogućnost da se TACR1 antagonisti mogu koristiti kao antiemetike.[11]

Selektivni ligandi[уреди]

Mnogi selektivni NK1 ligandi za su dostupni, nekoliko njih je bilo u kliničkim ispitivanjima kao antiemetici.

Agonisti[уреди]

  • GR-73632 - potentan i selektivan agonist, EC50 2nM, polipeptid sa pet aminokiselina

Antagonisti[уреди]

Vidi još[уреди]

Reference[уреди]

  1. Takeda Y, Chou KB, Takeda J, Sachais BS, Krause JE (1991). „Molecular cloning, structural characterization and functional expression of the human substance P receptor”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 179 (3): 1232—40. PMID 1718267. doi:10.1016/0006-291X(91)91704-G. 
  2. 2,0 2,1 2,2 Ho, Z W.., Douglas S. D. (децембар 2004). „Substance P and neurokinin-1 receptor modulation of HIV”. Journal of Neuroimmunology. 157 (1—2): 48—55. PMID 15579279. doi:10.1016/j.jneuroim.2004.08.022. 
  3. 3,0 3,1 Page, M N.. (август 2005). „New challenges in the study of the mammalian Tachykinins”. Peptides. 26 (8): 1356—1368. PMID 16042976. doi:10.1016/j.peptides.2005.03.030. 
  4. 4,0 4,1 Datar P.; Srivastava S.; Coutinho E.; Govil G. (2004). „Substance P: Structure, Function, and Therapeutics”. Current Topics in Medicinal Chemistry. 4 (1): 75—103. PMID 14754378. doi:10.2174/1568026043451636. 
  5. 5,0 5,1 „Overview of the primary structure, tissue-distribution, and functions of tachykinins and their receptors”. Current Drug Targets. 7 (8): 963—974. август 2006. doi:10.2174/138945006778019273.  Непознати параметар |athor= игнорисан [|author= се препоручује] (помоћ)
  6. 6,0 6,1 Almeida, A T.., Rojo J., Nieto P. M., Hernandez M., Martin J. D., Candenas M. L. (август 2004). „Tachykinins and Tachykinins Receptors: Structure and Activity Relationships”. Current Medicinal Chemistry. 11 (15): 2045—2081. PMID 15279567. 
  7. Humphrey, JM (2003). „Medicinal chemistry of selective neurokinin-1 antagonists”. Current topics in medicinal chemistry. 3 (12): 1423—35. PMID 12871173. doi:10.2174/1568026033451925. 
  8. Yu YJ, Arttamangkul S, Evans CJ, Williams JT, von Zastrow M (2009). „Neurokinin 1 receptors regulate morphine-induced endocytosis and desensitization of mu-opioid receptors in CNS neurons”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 29 (1): 222—33. PMC 2775560Слободан приступ. PMID 19129399. doi:10.1523/JNEUROSCI.4315-08.2009. 
  9. Perlis RH, Purcell S, Fagerness J, Kirby A, Petryshen TL, Fan J, Sklar P (2008). „Family-based association study of lithium-related and other candidate genes in bipolar disorder”. Arch. Gen. Psychiatry. 65 (1): 53—61. PMID 18180429. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2007.15. 
  10. George DT, Gilman J, Hersh J, Thorsell A, Herion D, Geyer C, Peng X, Kielbasa W, Rawlings R, Brandt JE, Gehlert DR, Tauscher JT, Hunt SP, Hommer D, Heilig M (2008). „Neurokinin 1 receptor antagonism as a possible therapy for alcoholism”. Science (journal). 319 (5869): 1536—9. PMID 18276852. doi:10.1126/science.1153813. 
  11. Jordan, K (2006). „Neurokinin-1-receptor antagonists: a new approach in antiemetic therapy”. Onkologie. 29 (1-2): 39—43. PMID 16514255. doi:10.1159/000089800. 

Dodatna literatura[уреди]

  • Burcher, E (1989). „The study of tachykinin receptors.”. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 16 (6): 539—43. PMID 2548782. doi:10.1111/j.1440-1681.1989.tb01602.x. 
  • Kowall NW; Quigley BJ; Krause JE; et al. (1993). „Substance P and substance P receptor histochemistry in human neurodegenerative diseases.”. Regul. Pept. 46 (1-2): 174—85. PMID 7692486. doi:10.1016/0167-0115(93)90028-7. 
  • Patacchini R, Maggi CA (2002). „Peripheral tachykinin receptors as targets for new drugs.”. Eur. J. Pharmacol. 429 (1-3): 13—21. PMID 11698023. doi:10.1016/S0014-2999(01)01301-2. 
  • Saito R, Takano Y, Kamiya HO (2003). „Roles of substance P and NK(1) receptor in the brainstem in the development of emesis.”. J. Pharmacol. Sci. 91 (2): 87—94. PMID 12686752. doi:10.1254/jphs.91.87. 
  • Fong TM, Yu H, Huang RR, Strader CD (1992). „The extracellular domain of the neurokinin-1 receptor is required for high-affinity binding of peptides.”. Biochemistry. 31 (47): 11806—11. PMID 1280161. doi:10.1021/bi00162a019. 
  • Fong TM, Huang RR, Strader CD (1993). „Localization of agonist and antagonist binding domains of the human neurokinin-1 receptor.”. J. Biol. Chem. 267 (36): 25664—7. PMID 1281469. 
  • Fong TM; Anderson SA; Yu H; et al. (1992). „Differential activation of intracellular effector by two isoforms of human neurokinin-1 receptor.”. Mol. Pharmacol. 41 (1): 24—30. PMID 1310144. 
  • Takahashi K, Tanaka A, Hara M, Nakanishi S (1992). „The primary structure and gene organization of human substance P and neuromedin K receptors.”. Eur. J. Biochem. 204 (3): 1025—33. PMID 1312928. doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16724.x. 
  • Walsh DA; Mapp PI; Wharton J; et al. (1992). „Localisation and characterisation of substance P binding to human synovial tissue in rheumatoid arthritis.”. Ann. Rheum. Dis. 51 (3): 313—7. PMC 1004650Слободан приступ. PMID 1374227. doi:10.1136/ard.51.3.313. 
  • Gerard NP; Garraway LA; Eddy RL; et al. (1991). „Human substance P receptor (NK-1): organization of the gene, chromosome localization, and functional expression of cDNA clones.”. Biochemistry. 30 (44): 10640—6. PMID 1657150. doi:10.1021/bi00108a006. 
  • Hopkins B; Powell SJ; Danks P; et al. (1991). „Isolation and characterisation of the human lung NK-1 receptor cDNA.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 180 (2): 1110—7. PMID 1659396. doi:10.1016/S0006-291X(05)81181-7. 
  • Takeda Y; Chou KB; Takeda J; et al. (1991). „Molecular cloning, structural characterization and functional expression of the human substance P receptor.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 179 (3): 1232—40. PMID 1718267. doi:10.1016/0006-291X(91)91704-G. 
  • Giuliani S; Barbanti G; Turini D; et al. (1992). „NK2 tachykinin receptors and contraction of circular muscle of the human colon: characterization of the NK2 receptor subtype.”. Eur. J. Pharmacol. 203 (3): 365—70. PMID 1723045. doi:10.1016/0014-2999(91)90892-T. 
  • Ichinose H; Katoh S; Sueoka T; et al. (1991). „Cloning and sequencing of cDNA encoding human sepiapterin reductase--an enzyme involved in tetrahydrobiopterin biosynthesis.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 179 (1): 183—9. PMID 1883349. doi:10.1016/0006-291X(91)91352-D. 
  • Thöny B, Heizmann CW, Mattei MG (1995). „Human GTP-cyclohydrolase I gene and sepiapterin reductase gene map to region 14q21-q22 and 2p14-p12, respectively, by in situ hybridization.”. Genomics. 26 (1): 168—70. PMID 7782081. doi:10.1016/0888-7543(95)80101-Q. 
  • Fong TM; Cascieri MA; Yu H; et al. (1993). „Amino-aromatic interaction between histidine 197 of the neurokinin-1 receptor and CP 96345.”. Nature. 362 (6418): 350—3. PMID 8384323. doi:10.1038/362350a0. 
  • Derocq JM; Ségui M; Blazy C; et al. (1997). „Effect of substance P on cytokine production by human astrocytic cells and blood mononuclear cells: characterization of novel tachykinin receptor antagonists.”. FEBS Lett. 399 (3): 321—5. PMID 8985172. doi:10.1016/S0014-5793(96)01346-4. 
  • De Felipe C; Herrero JF; O'Brien JA; et al. (1998). „Altered nociception, analgesia and aggression in mice lacking the receptor for substance P.”. Nature. 392 (6674): 394—7. PMID 9537323. doi:10.1038/32904. 

Spoljašnje veze[уреди]