Mibampator

С Википедије, слободне енциклопедије
(преусмерено са LY-451,395)

Mibampator
IUPAC ime
N-[(2R)-2-[4-[4-[2-(metansulfonamido)etil]fenil]fenil]propil]propan-2-sulfonamid
Identifikatori
CAS broj375345-95-2
PubChemCID 9889366
ChemSpider8065037
UNIIA9V5BW73UU
KEGGD09931
ChEMBLCHEMBL1277001
SinonimiLY-451395
Hemijski podaci
FormulaC21H30N2O4S2
Molarna masa438,60 g·mol−1
  • CC(C)S(=O)(=O)NCC(C)C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)CCNS(=O)(=O)C
  • InChI=1S/C21H30N2O4S2/c1-16(2)29(26,27)23-15-17(3)19-9-11-21(12-10-19)20-7-5-18(6-8-20)13-14-22-28(4,24)25/h5-12,16-17,22-23H,13-15H2,1-4H3/t17-/m0/s1
  • Key:ULRDYYKSPCRXAJ-KRWDZBQOSA-N

Mibampator (razvojno kodno ime LY-451395) je pozitivni alosterični modulator (PAM) AMPA receptora (AMPAR), jonotropnog glutamatnog receptora, koji je razvijala Ilaj Lili za lečenje agitacije/agresije kod Alchajmerove bolesti, ali nikada nije plasiran na tržište.[1][2] On je dosegao do faze II kliničkih ispitivanja pre prestanka njegovog razvoja.[1]

Mibampator pripada biarilpropilsulfonamidnoj grupi AMPAR PAM-a, koja između ostalih uključuje LY-404187, LY-503430, i PF-04958242.[3] To je AMPAR potenciator „visokog uticaja”, za razliku od „niskog uticaja” AMPAR potenciatora iz drugih klasa kao što su CX-516 i njegov kongener farampator (CX-691, ORG-24448), i može da izazove relativno snažnija povećanja u AMPAR signalizaciji.[2] Kod životinja, AMPAR potencijatori visokog uticaja poboljšavaju kogniciju i pamćenje pri malim dozama, ali izazivaju poremećaje motoričke koordinacije, konvulzije i neurotoksičnost pri većim dozama.[4]

Mibampator nije uspeo da proizvede kognitivno poboljšanje kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, iako je pokazao poboljšanja u neuropsihijatrijskim merama.[5] Jedan od ishoda studije je bio da se maksimalno tolerisana doza leka nije mogla koristiti zbog toksičnosti, a doze u istom opsegu kod glodara nisu uspele da poboljšaju ponašanje povezano sa pamćenjem.[6]

Reference[уреди | уреди извор]

  1. ^ а б „Mibampator - AdisInsight”. 
  2. ^ а б Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). „Prevention of ketamine-induced working memory impairments by AMPA potentiators in a nonhuman primate model of cognitive dysfunction”. Behav. Brain Res. 212 (1): 41—8. PMID 20347881. S2CID 9432930. doi:10.1016/j.bbr.2010.03.039. 
  3. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). „Cognitive enhancers (nootropics). Part 1: drugs interacting with receptors”. J. Alzheimers Dis. 32 (4): 793—887. PMID 22886028. doi:10.3233/JAD-2012-121186. 
  4. ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6. 
  5. ^ Zarate CA, Manji HK (2008). „The role of AMPA receptor modulation in the treatment of neuropsychiatric diseases”. Exp. Neurol. 211 (1): 7—10. PMC 2441819 Слободан приступ. PMID 18291371. doi:10.1016/j.expneurol.2008.01.011. 
  6. ^ Buccafusco JJ (2009). „Emerging cognitive enhancing drugs”. Expert Opin Emerg Drugs. 14 (4): 577—89. PMID 19772371. S2CID 20980837. doi:10.1517/14728210903257796. 

Spoljašnje veze[уреди | уреди извор]

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Mibampator&oldid=26703908”