Tulrampator
 | |
| Identifikatori | |
|---|---|
| CAS broj | 1038984-31-4 |
| PubChem | CID 24857397 |
| ChemSpider | 26354919 |
| UNII | 7633T9D4LN |
| ChEMBL | CHEMBL1276826 |
| Sinonimi | S-47445; CX-1632 |
Tulrampator (razvojni kodni naziv S-47445, CX-1632) je pozitivni alosterični modulator (PAM) AMPA receptora (AMPAR), jonotropni glutamatni receptor, koji je u razvoju od strane RespireRx Pharmaceuticals (ranije Cortex Pharmaceuticals) i Servier za lečenje teškog depresivnog poremećaja (kao pomoćno sredstvo), Alchajmerove bolesti, demencije, i blagog kognitivnog oštećenja.[1][2][3][4] Tulrampator je bio u fazi II kliničkog ispitivanja za depresiju, ali nije pokazao superiornost nad placebom.[5] Postoje takođe klinička ispitivanja faze II za Alchajmerovu bolest i ispitivanja faze I za demenciju i blago kognitivno oštećenje.[2]
Tulrampator je AMPAR potenciator sa „visokim uticajem”[6] za razliku od AMPAR potenciatora „malog uticaja”, kao što su CX-516 i njegov kongener farampator (CX-691, ORG-24448), i može da izazove snažnija povećanja AMPAR aktivacije.[7] Kod životinja, AMPAR potenciatori visokog uticaja poboljšavaju kogniciju i pamćenje pri niskim dozama, ali izazivaju poremećaje motoričke koordinacije, konvulzije i neurotoksičnost pri većim dozama.[8] Utvrđeno je da sam Tulrampator kod životinja poboljšava kogniciju i pamćenje, da proizvodi antidepresivne, antianhedonske i anksiolitičke efekte i da ima neurotrofne i neuroplastične aktivnosti.[3][4] Štaviše, otkriveno je da povećava nivoe neurotrofičnog faktora koji potiče od mozga (BDNF) u hipokampusu i da stimuliše neurogenezu hipokampusa.[3][9]
Brzo delujući antidepresivni efekti antagonista NMDA receptora ketamina su posredovani indirektnom/nizvodnom aktivacijom AMPAR.[3] O tome svedoči činjenica da su njegovi efekti slični antidepresivima kod životinja blokirani antagonistom AMPAR NBQX.[3] Kao takav, tulrampator može biti antidepresiv brzog dejstva slično ketaminu, ali bez njegovih disocijativnih/halucinogenih i izvesnih drugih neželjenih efekata (npr. urotoksičnost).[3]
Reference
[уреди | уреди извор]- ^ „Tulrampatorum”. WHO Drug Information. 30 (4): 684. 2016-12-19.
- ^ а б „S 47445”. AdisInsight. Приступљено 2017-08-31.
- ^ а б в г д ђ Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). „S 47445 Produces Antidepressant- and Anxiolytic-Like Effects through Neurogenesis Dependent and Independent Mechanisms”. Front Pharmacol. 8: 462. PMC 5515821
. PMID 28769796. doi:10.3389/fphar.2017.00462 .
- ^ а б Giralt A, Gómez-Climent MÁ, Alcalá R, Bretin S, Bertrand D, María Delgado-García J, Pérez-Navarro E, Alberch J, Gruart A (2017). „The AMPA receptor positive allosteric modulator S 47445 rescues in vivo CA3-CA1 long-term potentiation and structural synaptic changes in old mice”. Neuropharmacology. 123: 395—409. PMID 28603025. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.06.009 .
- ^ „Efficacy and safety of S47445 versus placebo as adjunctive treatment of Major Depressive Disorder in patients with an inadequate response to antidepressant therapy” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 20. 06. 2024. г. Приступљено 19. 12. 2023.
- ^ „Patent US9700596 - Locally released growth factors to mediate motor recovery after stroke - Google Patents”. google.com. Приступљено 2017-08-31.
- ^ Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). „Prevention of ketamine-induced working memory impairments by AMPA potentiators in a nonhuman primate model of cognitive dysfunction”. Behav. Brain Res.. 212 (1): 41—8. PMID 20347881. S2CID 9432930. doi:10.1016/j.bbr.2010.03.039.
- ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6.
- ^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). „Upregulation of neurotrophins by S 47445, a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors in aged rats” (PDF). Pharmacol. Res.. 121: 59—69. PMID 28442348. doi:10.1016/j.phrs.2017.04.019 .
