Tulrampator
 | |
| IUPAC ime | |
|---|---|
8-ciklopropil-3-[2-(3-fluorofenil)etil]-7H-[1,3]oksazino[6,5-g][1,2,3]benzotriazin-4,9-dion | |
| Identifikatori | |
| CAS broj | 1038984-31-4 |
| PubChem | CID 24857397 |
| ChemSpider | 26354919 |
| UNII | 7633T9D4LN |
| ChEMBL | CHEMBL1276826 |
| Sinonimi | S-47445; CX-1632 |
| Hemijski podaci | |
| Formula | C20H17FN4O3 |
| Molarna masa | 380,38 g·mol−1 |
| |
| |
Tulrampator (razvojni kodni naziv S-47445, CX-1632) je pozitivni alosterični modulator (PAM) AMPA receptora (AMPAR), jonotropni glutamatni receptor, koji je u razvoju od strane RespireRx Pharmaceuticals (ranije Cortex Pharmaceuticals) i Servier za lečenje teškog depresivnog poremećaja (kao pomoćno sredstvo), Alchajmerove bolesti, demencije, i blagog kognitivnog oštećenja.[1][2][3][4] Tulrampator je bio u fazi II kliničkog ispitivanja za depresiju, ali nije pokazao superiornost nad placebom.[5] Postoje takođe klinička ispitivanja faze II za Alchajmerovu bolest i ispitivanja faze I za demenciju i blago kognitivno oštećenje.[2]
Tulrampator je AMPAR potenciator sa „visokim uticajem”[6] za razliku od AMPAR potenciatora „malog uticaja”, kao što su CX-516 i njegov kongener farampator (CX-691, ORG-24448), i može da izazove snažnija povećanja AMPAR aktivacije.[7] Kod životinja, AMPAR potenciatori visokog uticaja poboljšavaju kogniciju i pamćenje pri niskim dozama, ali izazivaju poremećaje motoričke koordinacije, konvulzije i neurotoksičnost pri većim dozama.[8] Utvrđeno je da sam Tulrampator kod životinja poboljšava kogniciju i pamćenje, da proizvodi antidepresivne, antianhedonske i anksiolitičke efekte i da ima neurotrofne i neuroplastične aktivnosti.[3][4] Štaviše, otkriveno je da povećava nivoe neurotrofičnog faktora koji potiče od mozga (BDNF) u hipokampusu i da stimuliše neurogenezu hipokampusa.[3][9]
Brzo delujući antidepresivni efekti antagonista NMDA receptora ketamina su posredovani indirektnom/nizvodnom aktivacijom AMPAR.[3] O tome svedoči činjenica da su njegovi efekti slični antidepresivima kod životinja blokirani antagonistom AMPAR NBQX.[3] Kao takav, tulrampator može biti antidepresiv brzog dejstva slično ketaminu, ali bez njegovih disocijativnih/halucinogenih i izvesnih drugih neželjenih efekata (npr. urotoksičnost).[3]
Reference[уреди | уреди извор]
- ^ „Tulrampatorum”. WHO Drug Information. 30 (4): 684. 2016-12-19.
- ^ а б „S 47445”. AdisInsight. Приступљено 2017-08-31.
- ^ а б в г д ђ Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). „S 47445 Produces Antidepressant- and Anxiolytic-Like Effects through Neurogenesis Dependent and Independent Mechanisms”. Front Pharmacol. 8: 462. PMC 5515821
. PMID 28769796. doi:10.3389/fphar.2017.00462 .
- ^ а б Giralt A, Gómez-Climent MÁ, Alcalá R, Bretin S, Bertrand D, María Delgado-García J, Pérez-Navarro E, Alberch J, Gruart A (2017). „The AMPA receptor positive allosteric modulator S 47445 rescues in vivo CA3-CA1 long-term potentiation and structural synaptic changes in old mice”. Neuropharmacology. 123: 395—409. PMID 28603025. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.06.009 .
- ^ Efficacy and safety of S47445 versus placebo as adjunctive treatment of Major Depressive Disorder in patients with an inadequate response to antidepressant therapy
- ^ „Patent US9700596 - Locally released growth factors to mediate motor recovery after stroke - Google Patents”. google.com. Приступљено 2017-08-31.
- ^ Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). „Prevention of ketamine-induced working memory impairments by AMPA potentiators in a nonhuman primate model of cognitive dysfunction”. Behav. Brain Res. 212 (1): 41—8. PMID 20347881. S2CID 9432930. doi:10.1016/j.bbr.2010.03.039.
- ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6.
- ^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). „Upregulation of neurotrophins by S 47445, a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors in aged rats” (PDF). Pharmacol. Res. 121: 59—69. PMID 28442348. doi:10.1016/j.phrs.2017.04.019 .
