Pesampator

С Википедије, слободне енциклопедије
(преусмерено са PF-04958242)

Pesampator
IUPAC ime
N-[(3S,4S)-4-[4-(5-cijanotiofen-2-il)fenoksi]oksolan-3-il]propan-2-sulfonamid
Identifikatori
CAS broj1258963-59-5
PubChemCID 49853967
ChemSpider32698813
UNII9G1A824CC2
SinonimiBIIB-104; PF-04958242
Hemijski podaci
FormulaC18H20N2O4S2
Molarna masa392,49 g·mol−1
  • CC(C)S(=O)(=O)N[C@H]1COC[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(S3)C#N
  • InChI=1S/C18H20N2O4S2/c1-12(2)26(21,22)20-16-10-23-11-17(16)24-14-5-3-13(4-6-14)18-8-7-15(9-19)25-18/h3-8,12,16-17,20H,10-11H2,1-2H3/t16-,17+/m0/s1
  • Key:TTYKUKSFWHEBLI-DLBZAZTESA-N

Pesampator (INN; razvojni kodni nazivi BIIB-104 i PF-04958242) je pozitivni alosterični modulator (PAM) AMPA receptora (AMPAR), jonotropnog glutamatnog receptora, koji je u razvoju od strane kompanije Pfizer za lečenje kognitivnih simptoma kod šizofrenije.[1][2][3] Takođe je bio u razvoju za lečenje senzorneuralnog gubitka sluha povezanog sa uzrastom, ali je razvoj za ovu indikaciju prekinut zbog nedovoljne efikasnosti.[3][4] Od jula 2018, pesampator je u fazi II kliničkih ispitivanja za kognitivne simptome kod šizofrenije.[3]

Pesampator pripada biarilpropilsulfonamidnoj grupi AMPAR PAM supstanci, koja takođe uključuje LY-404187, LY-503430, i mibampator (LY-451395) između ostalih.[5] Opisan je kao AMPAR PAM sa „visokim uticajem“, za razliku od takozvanih AMPAR PAM-ova „malog uticaja“, kao što je CX-516 i njegov kongener farampator (CX-691, ORG-24448).[2] Kod životinja je utvrđeno da niske doze pesampatora poboljšavaju kogniciju i pamćenje, dok veće doze izazivaju poremećaje motorne koordinacije i konvulzije.[2] Isti efekti, kao i neurotoksičnost pri većim dozama, primećeni su kod ortosteričnih i drugih alosteričnih AMPAR aktivatora visokog uticaja.[2]

Utvrđeno je da kod zdravih dobrovoljaca pesampator značajno smanjuje ketaminom izazvane deficite u verbalnom učenju i radnoj memoriji bez slabljenja psihotomimetičkih efekata izazvanih ketaminom.[2] On je bio u stanju da preokrene ketaminom izazvana oštećenja prostorne radne memorije kod učesnika.[2]

Pored delovanja na AMPAR, prijavljeno je da pesampator deluje kao blokator GlyT1 glicinskog transportera.[6][7] Kao takav, on je takođe inhibitor ponovnog preuzimanja glicina i može delovati indirektno da aktivira glicinski receptor i mesto koagonista glicina NMDA receptora povećanjem ekstracelularnog nivoa glicina.[6][7]

Reference[уреди | уреди извор]

  1. ^ Shaffer CL, Patel NC, Schwarz J, Scialis RJ, Wei Y, Hou XJ, Xie L, Karki K, Bryce DK, Osgood SM, Hoffmann WE, Lazzaro JT, Chang C, McGinnis DF, Lotarski SM, Liu J, Obach RS, Weber ML, Chen L, Zasadny KR, Seymour PA, Schmidt CJ, Hajós M, Hurst RS, Pandit J, O'Donnell CJ (2015). „The discovery and characterization of the α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor potentiator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyano-2-thienyl)phenoxy]tetrahydrofuran-3-yl}propane-2-sulfonamide (PF-04958242)”. J. Med. Chem. 58 (10): 4291—308. PMID 25905800. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00300. 
  2. ^ а б в г д ђ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6. 
  3. ^ а б в „PF 4958242”. AdisInsight. Приступљено 2017-08-30. 
  4. ^ Bednar MM, DeMartinis N, Banerjee A, Bowditch S, Gaudreault F, Zumpano L, Lin FR (2015). „The Safety and Efficacy of PF-04958242 in Age-Related Sensorineural Hearing Loss: A Randomized Clinical Trial”. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 141 (7): 607—13. PMID 25997115. doi:10.1001/jamaoto.2015.0791. 
  5. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). „Cognitive enhancers (nootropics). Part 1: drugs interacting with receptors”. J. Alzheimers Dis. 32 (4): 793—887. PMID 22886028. doi:10.3233/JAD-2012-121186. 
  6. ^ а б Singer P, Dubroqua S, Yee BK (2015). „Inhibition of glycine transporter 1: The yellow brick road to new schizophrenia therapy?”. Curr. Pharm. Des. 21 (26): 3771—87. PMID 26205290. doi:10.2174/1381612821666150724100952. 
  7. ^ а б Mukherjea D, Ghosh S, Bhatta P, Sheth S, Tupal S, Borse V, Brozoski T, Sheehan KE, Rybak LP, Ramkumar V (2015). „Early investigational drugs for hearing loss”. Expert Opin Investig Drugs. 24 (2): 201—17. PMC 5488860 Слободан приступ. PMID 25243609. doi:10.1517/13543784.2015.960076. 
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Pesampator&oldid=26703845”