Канабиноидни рецептор 2
Канабиноидни рецептор 2 (макрофаг) | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Доступне структуре | |||||||||||
2КИ9 | |||||||||||
Идентификатори | |||||||||||
Симболи | ЦНР2; ЦБ-2; ЦБ2; ЦX5 | ||||||||||
Вањски ИД | ОМИМ: 605051 МГИ: 104650 ХомолоГене: 1389 ИУПХАР: ЦБ2 ГенеЦардс: ЦНР2 Гене | ||||||||||
| |||||||||||
Преглед РНК изражавања | |||||||||||
подаци | |||||||||||
Ортолози | |||||||||||
Врста | Човек | Миш | |||||||||
Ентрез | 1269 | 12802 | |||||||||
Енсембл | ЕНСГ00000188822 | ЕНСМУСГ00000062585 | |||||||||
УниПрот | П34972 | П47936 | |||||||||
РефСеq (мРНА) | НМ_001841.2 | НМ_009924.3 | |||||||||
РефСеq (протеин) | НП_001832.1 | НП_034054.3 | |||||||||
Локација (УЦСЦ) |
Цхр 1: 24.2 - 24.29 Мб |
Цхр 4: 135.45 - 135.48 Мб | |||||||||
ПубМед претрага | [1] | [2] |
Канабиноидни рецептор тип 2 (ЦБ2) је Г протеин спрегнути рецептор из фамилије канабиноидних рецептора која је код људи кодирана CNR2 геном.[1][2] Он је блиско сродан са канабиноидним рецептором тип 1, који је у знатној мери одговоран за ефикасност ендоканабиноидно посредоване пресинаптичке инхибиције, психоактивних својстава тетрахидроканабинола, активног агента марихуане, и других фитоканабиноида.[1][3] Главни ендогени лиганд за CB2 рецептор је 2-арахидоноилглицерол (2-AG).[2]
CB2 је био клониран 1993. од стране истраживачке групе из Кембриџа која је трагала за другим канабиноидним рецептором који би могла да објасни фармаколошке особине тетрахидроканабинола.[1] Рецептор је идентификован међу цДНА молекулима на бази сличности његове аминокиселинске секвенце са канабиноидним рецепторским типом 1 (CB1) рецептора, откривеним 1990.[4] Откриће овог рецептора је помогло у пружању молекулског објашњења за успостављање дејства канабиноида у имунском систему.
Структура[уреди | уреди извор]
ЦБ2 рецептор је кодиран ЦНР2 геном.[5][6] Око 360 аминокиселина сачињавају људски ЦБ2 рецептор, те је он донекле краћи од 473 аминокиселина дугог ЦБ1 рецептора.[6]
Као и други Г протеин спрегнутих рецептор, тхе ЦБ2 рецептор има седам трансмембранских домена,[7] гликозилисани N-терминус, и интраћелијски C-терминус.[6] C-терминус ЦБ2 рецептора има критичну улогу у регулацији лигандом индуковане десензитизације рецептора и умањеном изражавању након вишеструке примене агониста,[6] те је могуће да чини рецептор мање респонзивним на специфичне лиганде.
Људски ЦБ1 и ЦБ2 рецептори имају око 44% аминокиселинске сличности.[1] Кад се само трансмембрански региони рецептора узму у обзир, аминокиселинска сличност између два рецептора је око 68%.[6] Аминокиселинска секвенца ЦБ2 рецептора је у мањој мери очувана код различитих врста (човек и глодари) у поређењу са ЦБ1 рецептором.[8] На основу рачунарског моделовања, интеракција лиганда са ЦБ2 рецепторским остацима S3.31 и F5.46 одређује разлику селективности између ЦБ1 и ЦБ2 рецептора.[9] У ЦБ2 рецепторима, липофилне групе формирају интеракције са F5.46 остатком, омогућавајући формирање водоничне везе са S3.31 остатком.[9] Те интеракције индукују конформациону промену структуре рецептора, која иницира активацију разних интраћелијских сигналних путева.[9]
Лиганди[уреди | уреди извор]
Доступан је знатан број селективних лиганда ЦБ2 рецептора.[10]
Агонисти[уреди | уреди извор]
Антагонисти и инверзни агонисти[уреди | уреди извор]
Референце[уреди | уреди извор]
- ^ а б в г Мунро С, Тхомас КЛ, Абу-Схаар M (1993). „Молецулар цхарацтеризатион оф а перипхерал рецептор фор цаннабиноидс”. Натуре. 365 (6441): 61—5. ПМИД 7689702. дои:10.1038/365061а0.
- ^ а б Басу, С.; Раy, А.; Диттел, Б. Н. (2011). „Цаннабиноид Рецептор 2 (ЦБ2) ис Цритицал фор тхе Хоминг анд Ретентион оф Маргинал Зоне Б Линеаге Целлс анд фор Еффициент Т-индепендент Иммуне Респонсес”. Тхе Јоурнал оф Иммунологy. 187 (11): 5720—5732. ПМЦ 3226756 . ПМИД 22048769. дои:10.4049/јиммунол.1102195.
- ^ „Ентрез Гене: ЦНР2 цаннабиноид рецептор 2 (мацропхаге)”.
- ^ Елпхицк, M. Р.; Егертова, M. (2001). „Тхе неуробиологy анд еволутион оф цаннабиноид сигналлинг”. Пхилосопхицал Трансацтионс оф тхе Роyал Социетy Б: Биологицал Сциенцес. 356 (1407): 381—408. ПМЦ 1088434 . ПМИД 11316486. дои:10.1098/рстб.2000.0787.
- ^ Мунро С, Тхомас КЛ, Абу-Схаар M (1993). „Молецулар цхарацтеризатион оф а перипхерал рецептор фор цаннабиноидс”. Натуре. 365 (6441): 61—5. ПМИД 7689702. дои:10.1038/365061а0.
- ^ а б в г д Цабрал ГА, Гриффин-Тхомас L (2009). „Емергинг роле оф тхе цаннабиноид рецептор ЦБ2 ин иммуне регулатион: тхерапеутиц проспецтс фор неуроинфламматион.”. Еxперт Рев Мол Мед. 11: е3. ПМЦ 2768535 . ПМИД 19152719. дои:10.1017/С1462399409000957.
- ^ Сyлваине Г, Сопхие M, Марцханд Ј, Дуссоссоy D, Царриере D, Цараyон П, Монсиф Б, Схире D, ЛЕ Фур Г, Цаселлас П (1995). „Еxпрессион оф Централ анд Перипхерал Цаннабиноид Рецепторс ин Хуман Иммуне Тиссуес анд Леукоцyте Субпопулатионс”. Еур Ј Биоцхем. 232 (1): 54—61. ПМИД 7556170. дои:10.1111/ј.1432-1033.1995.тб20780.x.
- ^ Гриффин Г, Тао Q, Абоод МЕ (2000). „Цлонинг анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф тхе рат ЦБ(2) цаннабиноид рецептор”. Ј Пхармацол Еxп Тхер. 292 (3): 886—894. ПМИД 10688601.
- ^ а б в Туццинарди Т, Феррарини ПЛ, Манера C, Орторе Г, Саццоманни Г, Мартинелли А (2006). „Цаннабиноид ЦБ2/ЦБ1 селецтивитy. Рецептор моделинг анд аутоматед доцкинг аналyсис”. Ј Мед Цхем. 49 (3): 984—994. ПМИД 16451064. дои:10.1021/јм050875у.
- ^ Марриотт КС, Хуффман ЈW (2008). „Рецент адванцес ин тхе девелопмент оф селецтиве лигандс фор тхе цаннабиноид ЦБ(2) рецептор”. Цурр Топ Мед Цхем. 8 (3): 187—204. ПМИД 18289088. дои:10.2174/156802608783498014. Архивирано из оригинала 12. 1. 2013. г. Приступљено 9. 10. 2018.
Литература[уреди | уреди извор]
- С, Одди; Спагнуоло П; Бари M; et al. (2007). „Differential modulation of type 1 and type 2 cannabinoid receptors along the neuroimmune axis”. Int. Rev. Neurobiol. International Review of Neurobiology. 82. ISBN 978-0-12-373989-6. PMID 17678969. doi:10.1016/S0074-7742(07)82017-4.
|chapter=
игнорисан (помоћ) - S, Galiègue; Mary S; Marchand J; et al. (1995). „Expression of central and peripheral cannabinoid receptors in human immune tissues and leukocyte subpopulations”. Eur. J. Biochem. 232 (1): 54—61. PMID 7556170. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x.
- Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). „Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids”. Nature. 365 (6441): 61—5. PMID 7689702. doi:10.1038/365061a0.
- D, Shire; Calandra B; Rinaldi-Carmona M; et al. (1996). „Molecular cloning, expression and function of the murine CB2 peripheral cannabinoid receptor”. Biochim. Biophys. Acta. 1307 (2): 132—6. PMID 8679694. doi:10.1016/0167-4781(96)00047-4.
- Q, Tao; McAllister SD; Andreassi J; et al. (1999). „Role of a conserved lysine residue in the peripheral cannabinoid receptor (CB2): evidence for subtype specificity”. Mol. Pharmacol. 55 (3): 605—13. PMID 10051546.
- Nong L, Newton C, Friedman H, Klein TW (2002). „CB1 and CB2 receptor mRNA expression in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from various donor types”. Adv. Exp. Med. Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 493: 229—33. PMID 11727770. doi:10.1007/0-306-47611-8_27. ISBN 978-0-306-46466-9.
|chapter=
игнорисан (помоћ) - Ho BY, Current L, Drewett JG (2002). „Role of intracellular loops of cannabinoid CB(1) receptor in functional interaction with G(alpha16)”. FEBS Lett. 522 (1–3): 130—4. PMID 12095632. doi:10.1016/S0014-5793(02)02917-4.
- I, Matias; Pochard P; Orlando P; et al. (2002). „Presence and regulation of the endocannabinoid system in human dendritic cells”. Eur. J. Biochem. 269 (15): 3771—8. PMID 12153574. doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03078.x.
- Song ZH, Feng W (2002). „Absence of a conserved proline and presence of a conserved tyrosine in the CB2 cannabinoid receptor are crucial for its function”. FEBS Lett. 531 (2): 290—4. PMID 12417328. doi:10.1016/S0014-5793(02)03537-8.
- RL, Strausberg; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 . PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899.
- ML, Casanova; Blázquez C; Martínez-Palacio J; et al. (2003). „Inhibition of skin tumor growth and angiogenesis in vivo by activation of cannabinoid receptors”. J. Clin. Invest. 111 (1): 43—50. PMC 151833 . PMID 12511587. doi:10.1172/JCI16116.
- Feng W, Song ZH (2003). „Effects of D3.49A, R3.50A, and A6.34E mutations on ligand binding and activation of the cannabinoid-2 (CB2) receptor”. Biochem. Pharmacol. 65 (7): 1077—85. PMID 12663043. doi:10.1016/S0006-2952(03)00005-4.
- S, Kishimoto; Gokoh M; Oka S; et al. (2003). „2-arachidonoylglycerol induces the migration of HL-60 cells differentiated into macrophage-like cells and human peripheral blood monocytes through the cannabinoid CB2 receptor-dependent mechanism”. J. Biol. Chem. 278 (27): 24469—75. PMID 12711605. doi:10.1074/jbc.M301359200.
- MA, Jorda; Rayman N; Valk P; et al. (2003). „Identification, characterization, and function of a novel oncogene: the peripheral cannabinoid receptor Cb2”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 996: 10—6. PMID 12799277. doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03227.x.
- N, Rayman; Lam KH; Laman JD; et al. (2004). „Distinct expression profiles of the peripheral cannabinoid receptor in lymphoid tissues depending on receptor activation status”. J. Immunol. 172 (4): 2111—7. PMID 14764676.
- Rao GK, Zhang W, Kaminski NE (2004). „Cannabinoid receptor-mediated regulation of intracellular calcium by delta(9)-tetrahydrocannabinol in resting T cells”. J. Leukoc. Biol. 75 (5): 884—92. PMID 14966196. doi:10.1189/jlb.1203638.
- M, Alberich Jordà; Rayman N; Tas M; et al. (2004). „The peripheral cannabinoid receptor Cb2, frequently expressed on AML blasts, either induces a neutrophilic differentiation block or confers abnormal migration properties in a ligand-dependent manner”. Blood. 104 (2): 526—34. PMID 15039279. doi:10.1182/blood-2003-12-4357.
- E, Núñez; Benito C; Pazos MR; et al. (2004). „Cannabinoid CB2 receptors are expressed by perivascular microglial cells in the human brain: an immunohistochemical study”. Synapse. 53 (4): 208—13. PMID 15266552. doi:10.1002/syn.20050.
- M, Gokoh; Kishimoto S; Oka S; et al. (2005). „2-арацхидоноyлглyцерол, ан ендогеноус цаннабиноид рецептор лиганд, индуцес рапид ацтин полyмеризатион ин ХЛ-60 целлс дифферентиатед инто мацропхаге-лике целлс”. Биоцхем. Ј. 386 (Пт 3): 583—9. ПМЦ 1134878 . ПМИД 15456404. дои:10.1042/БЈ20041163.
- Миллер, А. M.; Стелла, Н. (2008). „ЦБ2рецептор-медиатед мигратион оф иммуне целлс: ит цан го еитхер wаy”. Бритисх Јоурнал оф Пхармацологy. 153 (2): 299. ПМЦ 2219538 . ПМИД 17982478. дои:10.1038/сј.бјп.0707523.
Види још[уреди | уреди извор]
Спољашње везе[уреди | уреди извор]
- „Цаннабиноид Рецепторс: ЦБ2”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 05. 03. 2012. г. Приступљено 27. 07. 2012.