Adenozinski A₁ receptor

Аденозински А1 рецептор
Аденозински А1 рецептор
Идентификатори
Симболи	АДОРА1; РДЦ7
Вањски ИД	ОМИМ: 102775 МГИ: 99401 ХомолоГене: 20165 ИУПХАР: А1 ГенеЦардс: АДОРА1 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност родопсину-сличног рецептора; • активност А1 аденозинског рецептора, Г-протеин спрегнутог; • рецепторска активност;
Целуларна компонента	• интегрално са ћелијском мембраном; • мембрана;
Биолошки процес	• фагоцитоза; • инфламаторни респонс; • пренос сигнала; • сигнални пут Г-протеин спрегнутог рецептора; • интерћелијска сигнализација; • развој нервног система; • индукција апоптозе екстрацелуларним сигналима;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	134
Енсембл	ЕНСГ00000163485
УниПрот	П30542
РефСеq (мРНА)	НМ_000674
РефСеq (протеин)	НП_000665
Локација (УЦСЦ)	Цхр 1:; 201.33 - 201.4 Мб
ПубМед претрага	[1]

Аденозински А₁ рецептор^[1] је члан групе аденозинских рецептгора, Г протеин-спрегнутих рецептора чији ендогени лиганд је аденозин.

Биохемија[уреди | уреди извор]

А₁ рецептори учествују у промовисању сна путем инхибиције холинергичких неурона базалног предњег мозга.^[2] А₁ рецептори су такође присутни у глатким мишићима широм васкуларног система.^[3]

Сигнализација[уреди | уреди извор]

Активација аденозинског А₁ рецептора агонистом узрокује везивање G_i1/2/3 ili G_o proteina. Vezivanje G_i1/2/3 proteina izaziva inhibiciju adenilat ciklaze, i stoga umanjenje cAMP концентрације. Повишење концентрације инозитол-трифосфата/диацилглицерола је последица активације фосфолипазе C, док је елевација нивоа арахидонске киселине посредовано DAG липазом, која одваја DAG и формира арахидонску киселину.

Неколико типова калијумских канала се активира, док се N-, P-, и Q-типови калцијумских канала инхибирају.^[4]

Механизам[уреди | уреди извор]

Овај рецептор има инхибиторну функцију на већину ткива. У мозгу, он успорава метаболичку активност комбинацијом дејстава. Пресонаптички, он редукује отпуштање из синаптичких везикула.

Лиганди[уреди | уреди извор]

Кофеин, као и теофилин, су антагонисти А₁ и А_2А рецептора у мозгу.

===Агонисти===

2-хлоро-N(6)-циклопентил аденозин (CCPA).
N6-циклопентиладенозин
N(6)-циклохексиладенозин

Антагонисти

Неселективни

Селективни

8-Циклопентил-1,3-диметилксантин (CPX / 8-циклопентил теофилин)
8-Циклопентyл-1,3-дипропил ксантин (DPCPX)
8-Фенил-1,3-дипропилксантин
Бамифиллин
BG-9719^[5]
BG-9928^[6]
FK-453
FK-838
Ролофилин (KW-3902)^[7]^[8]
N-0861

Literatura[уреди | уреди извор]

^ Townsend-Nicholson A, Baker E, Schofield PR, Sutherland GR (1995). „Localization of the adenosine A₁ receptor subtype gene (ADORA1) to chromosome 1q32.1”. Genomics. 26 (2): 423—5. PMID 7601478. doi:10.1016/0888-7543(95)80236-F.
^ Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH, Basheer R, Haas HL, Zilles K, Bauer A (2007). „Sleep deprivation increases A₁ adenosine receptor binding in the human brain: a positron emission tomography study”. J. Neurosci. 27 (9): 2410—5. PMID 17329439. doi:10.1523/JNEUROSCI.5066-06.2007.
^ Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). „Role of A₁ adenosine receptors in regulation of vascular tone”. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (3): H1411—6. PMID 15539423. doi:10.1152/ajpheart.00684.2004.
^ Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (2001). „International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors”. Pharmacol. Rev. 53 (4): 527—52. PMID 11734617.
^ Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, Havranek E, Bourge R, Goldman S, Dyer F, Gomez M, Bennett D, Ticho B, Beckman E, Abraham WT (2002). „BG9719 (CVT-124), an A1 adenosine receptor antagonist, protects against the decline in renal function observed with diuretic therapy”. Circulation. 105 (11): 1348—53. PMID 11901047. doi:10.1161/hc1102.105264.
^ Greenberg B, Thomas I, Banish D, Goldman S, Havranek E, Massie BM, Zhu Y, Ticho B, Abraham WT (2007). „Effects of multiple oral doses of an A1 adenosine antagonist, BG9928, in patients with heart failure: results of a placebo-controlled, dose-escalation study”. Journal of the American College of Cardiology. 50 (7): 600—6. PMID 17692744. doi:10.1016/j.jacc.2007.03.059.
^ Givertz MM, Massie BM, Fields TK, Pearson LL, Dittrich HC (2007). „The effects of KW-3902, an adenosine A1-receptor antagonist,on diuresis and renal function in patients with acute decompensated heart failure and renal impairment or diuretic resistance”. Journal of the American College of Cardiology. 50 (16): 1551—60. PMID 17936154. doi:10.1016/j.jacc.2007.07.019.
^ Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM (2008). „The PROTECT pilot study: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline in patients with acute heart failure and renal impairment”. Journal of Cardiac Failure. 14 (8): 631—40. PMID 18926433. doi:10.1016/j.cardfail.2008.08.010.

Spoljašnje veze[уреди | уреди извор]

„Adenosine Receptors: A₁”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 20. 09. 2020. г.
Adenosine+A1+Receptor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid7601478-1] Townsend-Nicholson A, Baker E, Schofield PR, Sutherland GR (1995). „Localization of the adenosine A₁ receptor subtype gene (ADORA1) to chromosome 1q32.1”. Genomics. 26 (2): 423—5. PMID 7601478. doi:10.1016/0888-7543(95)80236-F.

[pmid17329439-2] Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH, Basheer R, Haas HL, Zilles K, Bauer A (2007). „Sleep deprivation increases A₁ adenosine receptor binding in the human brain: a positron emission tomography study”. J. Neurosci. 27 (9): 2410—5. PMID 17329439. doi:10.1523/JNEUROSCI.5066-06.2007.

[pmid15539423-3] Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). „Role of A₁ adenosine receptors in regulation of vascular tone”. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (3): H1411—6. PMID 15539423. doi:10.1152/ajpheart.00684.2004.

[pmid11734617-4] Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (2001). „International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors”. Pharmacol. Rev. 53 (4): 527—52. PMID 11734617.

[pmid11901047-5] Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, Havranek E, Bourge R, Goldman S, Dyer F, Gomez M, Bennett D, Ticho B, Beckman E, Abraham WT (2002). „BG9719 (CVT-124), an A1 adenosine receptor antagonist, protects against the decline in renal function observed with diuretic therapy”. Circulation. 105 (11): 1348—53. PMID 11901047. doi:10.1161/hc1102.105264.

[pmid17692744-6] Greenberg B, Thomas I, Banish D, Goldman S, Havranek E, Massie BM, Zhu Y, Ticho B, Abraham WT (2007). „Effects of multiple oral doses of an A1 adenosine antagonist, BG9928, in patients with heart failure: results of a placebo-controlled, dose-escalation study”. Journal of the American College of Cardiology. 50 (7): 600—6. PMID 17692744. doi:10.1016/j.jacc.2007.03.059.

[pmid17936154-7] Givertz MM, Massie BM, Fields TK, Pearson LL, Dittrich HC (2007). „The effects of KW-3902, an adenosine A1-receptor antagonist,on diuresis and renal function in patients with acute decompensated heart failure and renal impairment or diuretic resistance”. Journal of the American College of Cardiology. 50 (16): 1551—60. PMID 17936154. doi:10.1016/j.jacc.2007.07.019.

[pmid18926433-8] Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM (2008). „The PROTECT pilot study: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline in patients with acute heart failure and renal impairment”. Journal of Cardiac Failure. 14 (8): 631—40. PMID 18926433. doi:10.1016/j.cardfail.2008.08.010.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]