Тулрампатор
 | |
| IUPAC име | |
|---|---|
8-циклопропил-3-[2-(3-флуорофенил)етил]-7Х-[1,3]оксазино[6,5-г][1,2,3]бензотриазин-4,9-дион | |
| Идентификатори | |
| CAS број | 1038984-31-4 |
| PubChem | CID 24857397 |
| ChemSpider | 26354919 |
| UNII | 7633T9D4LN |
| ChEMBL | CHEMBL1276826 |
| Синоними | С-47445; CX-1632 |
| Хемијски подаци | |
| Формула | C20H17FN4O3 |
| Моларна маса | 380,38 г·мол−1 |
| |
| |
Тулрампатор (развојни кодни назив С-47445, CX-1632) је позитивни алостерични модулатор (ПАМ) АМПА рецептора (АМПАР), јонотропни глутаматни рецептор, који је у развоју од стране РеспиреРx Пхармацеутицалс (раније Цортеx Пхармацеутицалс) и Сервиер за лечење тешког депресивног поремећаја (као помоћно средство), Алцхајмерове болести, деменције, и благог когнитивног оштећења.[1][2][3][4] Тулрампатор је био у фази II клиничког испитивања за депресију, али није показао супериорност над плацебом.[5] Постоје такође клиничка испитивања фазе II за Алцхајмерову болест и испитивања фазе I за деменцију и благо когнитивно оштећење.[2]
Тулрампатор је АМПАР потенциатор са „високим утицајем”[6] за разлику од АМПАР потенциатора „малог утицаја”, као што су CX-516 и његов конгенер фарампатор (CX-691, ОРГ-24448), и може да изазове снажнија повећања АМПАР активације.[7] Код животиња, АМПАР потенциатори високог утицаја побољшавају когницију и памћење при ниским дозама, али изазивају поремећаје моторичке координације, конвулзије и неуротоксичност при већим дозама.[8] Утврђено је да сам Тулрампатор код животиња побољшава когницију и памћење, да производи антидепресивне, антианхедонске и анксиолитичке ефекте и да има неуротрофне и неуропластичне активности.[3][4] Штавише, откривено је да повећава нивое неуротрофичног фактора који потиче од мозга (БДНФ) у хипокампусу и да стимулише неурогенезу хипокампуса.[3][9]
Брзо делујући антидепресивни ефекти антагониста НМДА рецептора кетамина су посредовани индиректном/низводном активацијом АМПАР.[3] О томе сведочи чињеница да су његови ефекти слични антидепресивима код животиња блокирани антагонистом АМПАР НБQX.[3] Као такав, тулрампатор може бити антидепресив брзог дејства слично кетамину, али без његових дисоцијативних/халуциногених и извесних других нежељених ефеката (нпр. уротоксичност).[3]
Референце[уреди | уреди извор]
- ^ „Тулрампаторум”. WХО Друг Информатион. 30 (4): 684. 2016-12-19.
- ^ а б „С 47445”. АдисИнсигхт. Приступљено 2017-08-31.
- ^ а б в г д ђ Мендез-Давид I, Гуиллоуx ЈП, Папп M, Тритсцхлер L, Моцаер Е, Гардиер АМ, Бретин С, Давид ДЈ (2017). „С 47445 Продуцес Антидепрессант- анд Анxиолyтиц-Лике Еффецтс тхроугх Неурогенесис Депендент анд Индепендент Мецханисмс”. Фронт Пхармацол. 8: 462. ПМЦ 5515821
. ПМИД 28769796. дои:10.3389/фпхар.2017.00462 .
- ^ а б Гиралт А, Гóмез-Цлимент МÁ, Алцалá Р, Бретин С, Бертранд D, Марíа Делгадо-Гарцíа Ј, Пéрез-Наварро Е, Алберцх Ј, Груарт А (2017). „Тхе АМПА рецептор поситиве аллостериц модулатор С 47445 ресцуес ин виво ЦА3-ЦА1 лонг-терм потентиатион анд струцтурал сyнаптиц цхангес ин олд мице”. Неуропхармацологy. 123: 395—409. ПМИД 28603025. дои:10.1016/ј.неуропхарм.2017.06.009 .
- ^ Еффицацy анд сафетy оф С47445 версус плацебо ас адјунцтиве треатмент оф Мајор Депрессиве Дисордер ин патиентс wитх ан инадеqуате респонсе то антидепрессант тхерапy
- ^ „Патент УС9700596 - Лоцаллy релеасед гроwтх фацторс то медиате мотор рецоверy афтер строке - Гоогле Патентс”. гоогле.цом. Приступљено 2017-08-31.
- ^ Робертс БМ, Холден ДЕ, Схаффер CL, Сеyмоур ПА, Меннити ФС, Сцхмидт ЦЈ, Wиллиамс ГВ, Цастнер СА (2010). „Превентион оф кетамине-индуцед wоркинг меморy импаирментс бy АМПА потентиаторс ин а нонхуман примате модел оф цогнитиве дyсфунцтион”. Бехав. Браин Рес. 212 (1): 41—8. ПМИД 20347881. С2ЦИД 9432930. дои:10.1016/ј.ббр.2010.03.039.
- ^ Ранганатхан M, ДеМартинис Н, Хугуенел Б, Гаудреаулт Ф, Беднар MM, Схаффер CL, Гупта С, Цахилл Ј, Схериф МА, Манцусо Ј, Зумпано L, D'Соуза DC (2017). „Аттенуатион оф кетамине-индуцед импаирмент ин вербал леарнинг анд меморy ин хеалтхy волунтеерс бy тхе АМПА рецептор потентиатор ПФ-04958242”. Мол. Псyцхиатрy. 22 (11): 1633—1640. ПМИД 28242871. С2ЦИД 3691566. дои:10.1038/мп.2017.6.
- ^ Цалабресе Ф, Савино Е, Моцаер Е, Бретин С, Рацагни Г, Рива МА (2017). „Упрегулатион оф неуротропхинс бy С 47445, а новел поситиве аллостериц модулатор оф АМПА рецепторс ин агед ратс” (ПДФ). Пхармацол. Рес. 121: 59—69. ПМИД 28442348. дои:10.1016/ј.пхрс.2017.04.019 .
