Антагонисти серотонина и инхибитори поновног узимања
Антагонисти серотонина и инхибитори поновног узимања (енгл. Serotonin antagonist and reuptake inhibitors, SARI) су класа лекова који се користе углавнопм као антидепресиви, али и као анксиолитици и хипнотици. Они делују тако што антагонизују серотонинске рецепторе као што је 5-ХТ2А и инхибирају поновно преузимање серотонина, норепинефрина и/или допамина. Поред тога, већина такође антагонизује α1-адренергичке рецепторе. Већина САРИ лекова који се тренутно налазе на тржишту припада класи фенилпиперазинских једињења.
Списак САРИ лекова
[уреди | уреди извор]Лекови у продаји
[уреди | уреди извор]- Етоперидон (Аxиомин, Етонин)
- Лорпипразол (Нормареx)
- Мепипразол (Псигодал)
- Нефазодон (Серзоне, Нефадар)
- Тразодон (Десyрел)
Разно
[уреди | уреди извор]- Вилазодон (Виибрyд) – сродни лек, али се не уклапа у ову класу, јер не функционише као антагонист серотонина, већ делује искључиво као парцијални агонист 5-ХТ1А рецептора.
- Вортиоксетин (Тринтеллиx) – још један блиско повезан лек, технички би се могао сматрати чланом ове групе, али и вилазодон вортиоксетин су уместо тога генерално означени као модулатори и стимулатори серотонина.
- Ниапразин (Нопрон) – лек који припада овој групи, али не инхибира поновно преузимање серотонина или других моноамина.
- Медифоксамин (Цлéдиал, Гердаxyл) – можда би се технички могло рећи да припада овој групи, јер је инхибитор поновног узимања серотонина-допамина и антагонист 5-ХТ2А и 5-ХТ2Ц рецептор рецептора, али није груписан као такав.[1]
Лекови који нису доспели на тржиште
[уреди | уреди извор]- Лубазодон (YМ-992, YМ-35995) – САРИ који није пласиран на тржиште.
Фармакологија
[уреди | уреди извор]Профили везивања
[уреди | уреди извор]Профили везивања САРИ лекова и неких метаболита у смислу њихових афинитета (Ки, нМ) за различите рецепторе и транспортере су следећи:[2]
| Једињење | СЕРТ | НЕТ | ДАТ | 5-ХТ1А | 5-ХТ2А | 5-ХТ2Б | 5-ХТ2Ц | 5-ХТ3 | 5-ХТ6 | 5-ХТ7 | α1 | α2 | D2 | Х1 | мАЦх | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Етоперидон | 890 | 20.000 | 52.000 | 85 | 36 | НД | НД | НД | НД | НД | 38 | 570 | 2.300 | 3.100 | >35.000 | |
| Хидроксинфазодон | 165–1.203 | 376–1.053 | НД | 56–589 | 7,2–34 | НД | НД | НД | НД | НД | 8,0–145 | 63–2.490 | НД | НД | 11.357 | |
| мЦПП | 202–432 | 1.940–4.360 | НД | 44–400 | 32–398 | 3,2–63 | 3,4–251 | 427 | 1.748 | 163 | 97–2.900 | 106–570 | >10.000 | 326 | >10.000 | |
| Нефазодон | 200–459 | 360–618 | 360 | 80 | 26 | НД | 72 | НД | НД | НД | 5,5–48 | 84–640 | 910 | ≥370 | >10.000 | |
| Тразодон | 160–367 | ≥8.500 | ≥7.400 | 96–118 | 20–45 | 74–189 | 224–402 | >10.000 | >10.000 | 1.782 | 12–153 | 106–728 | ≥3.500 | 220–1.100 | >10.000 | |
| Триазоледион | ≥34.527 | >100.000 | НД | 636–1.371 | 159–211 | НД | НД | НД | НД | НД | 173 | 1.915 | НД | НД | >100,000 | |
| Вредности су Ки (нМ). Што је мања вредност, то се лек јаче везује за локацију. За врсте тестова и референце, погледајте појединачне чланке о лековима. Већина, али не све вредности су за људске протеине. | ||||||||||||||||
Ови лекови делују као антагонисти или инверзни агонисти 5-ХТ2А, α1-адренергичких и Х1 рецептора, као парцијални агонисти 5-ХТ1А рецептора[3] и као инхибитори транспортера. мЦПП је антагонист 5-ХТ2Б рецептора, агонист 5-ХТ1А,[3] 5-ХТ2Ц и 5-ХТ3 рецептора,[4][5] и делује као парцијални агонист људског 5-ХТ2А[6] и 5-ХТ2Ц рецептора.[7]
Референце
[уреди | уреди извор]- ^ Гаинсбороугх Н, Нелсон ML, Маскреy V, Сwифт ЦГ, Јацксон СХ (1994). „Тхе пхармацокинетицс анд пхармацодyнамицс оф медифоxамине афтер орал администратион ин хеалтхy елдерлy волунтеерс”. Еур. Ј. Цлин. Пхармацол. 46 (2): 163—6. ПМИД 8039537. С2ЦИД 6978939. дои:10.1007/бф00199882.
- ^ Ротх, БЛ; Дрисцол, Ј. „ПДСП Ки Датабасе”. Псyцхоацтиве Друг Сцреенинг Програм (ПДСП). Университy оф Нортх Царолина ат Цхапел Хилл анд тхе Унитед Статес Натионал Институте оф Ментал Хеалтх. Приступљено 11. 9. 2017.
- ^ а б Одагаки Y; Тоyосхима Р; Yамауцхи Т (мај 2005). „Тразодоне анд итс ацтиве метаболите м-цхлоропхенyлпиперазине ас партиал агонистс ат 5-ХТ1А рецепторс ассессед бy [35С]ГТПгаммаС биндинг”. Јоурнал оф Псyцхопхармацологy. 19 (3): 235—41. ПМИД 15888508. С2ЦИД 27389008. дои:10.1177/0269881105051526.
- ^ Нелсон DL, Луцаитес ВЛ, Wаинсцотт ДБ, Гленнон РА (1999). „Цомпарисонс оф халлуциногениц пхенyлисопропyламине биндинг аффинитиес ат цлонед хуман 5-ХТ2А, -ХТ(2Б) анд 5-ХТ2Ц рецепторс”. Наунyн Сцхмиедебергс Арцх. Пхармацол. 359 (1): 1—6. ПМИД 9933142. С2ЦИД 20150858. дои:10.1007/пл00005315.
- ^ Тхомас ДР, Гагер ТЛ, Холланд V, Броwн АМ, Wоод MD (1996). „м-Цхлоропхенyлпиперазине (мЦПП) ис ан антагонист ат тхе цлонед хуман 5-ХТ2Б рецептор”. НеуроРепорт. 7 (9): 1457—60. ПМИД 8856697. дои:10.1097/00001756-199606170-00002.
- ^ Гротеwиел, M. С.; Цху, Х.; Сандерс-Бусх, Е. (новембар 1994). „м-цхлоропхенyлпиперазине анд м-трифлуорометхyлпхенyлпиперазине аре партиал агонистс ат цлонед 5-ХТ2А рецепторс еxпрессед ин фибробластс”. Тхе Јоурнал оф Пхармацологy анд Еxпериментал Тхерапеутицс. 271 (2): 1122—1126. ПМИД 7965773. Приступљено 2022-10-02.
- ^ Портер, Р. Х.; Бенwелл, К. Р.; Ламб, Х.; Малцолм, C. С.; Аллен, Н. Х.; Ревелл, D. Ф.; Адамс, D. Р.; Схеардоwн, M. Ј. (септембар 1999). „Фунцтионал цхарацтеризатион оф агонистс ат рецомбинант хуман 5-ХТ2А, 5-ХТ2Б анд 5-ХТ2Ц рецепторс ин ЦХО-К1 целлс”. Бритисх Јоурнал оф Пхармацологy. 128 (1): 13—20. ИССН 0007-1188. ПМЦ 1571597
. ПМИД 10498829. дои:10.1038/сј.бјп.0702751.
