5-HT₄ receptor

5-хидрокситриптамински (серотонински) рецептор 4
5-хидрокситриптамински (серотонински) рецептор 4
Идентификатори
Симболи	ХТР4; 5-ХТ4; 5-ХТ4Р
Вањски ИД	ОМИМ: 602164 МГИ: 109246 ХомолоГене: 20243 ИУПХАР: 5-ХТ4 ГенеЦардс: ХТР4 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност родопсину-сличног рецептора; • рецепторска активност; • адреноцепторска активност; • серотонинска рецепторска активност;
Целуларна компонента	• мембранска фракција; • интегрално са ћелијском мембраном; • мембрана; • интегрално са мембраном;
Биолошки процес	• пренос сигнала; • сигнални пут Г-протеин спрегнутог рецептора; • Г-протеинска сигнализација, спрегнута са цикличним нуклеотидним секундарним гласником;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	3360
Енсембл	ЕНСГ00000164270
УниПрот	Q13639
РефСеq (мРНА)	НМ_000870
РефСеq (протеин)	НП_000861
Локација (УЦСЦ)	Цхр 5:; 147.81 - 148.01 Мб
ПубМед претрага	[1]

5-ХТ4 рецептор (5-хидрокситриптамински рецептор 4) је протеин који је код људи кодиран HTR4 геном.^[1]^[2]

Овај ген је члан фамилије серотонинских рецептора, који су Г протеин спрегнути рецептори који стимулишу цАМП продукцију у респонсу на везивање серотонина (5-хидрокситриптамина). То је гликолизирани трансмембрански протеин који функционише у периферном и централном нервном систему где модулара отпуштање разних неуротрансмитера. Постоји више транскриптних варијанти које кодирају протеине са дистинктним C-терминалним секвенцама.^[3]

Локација[уреди | уреди извор]

Рецептор је лоциран у алиментарном тракту, мокраћној бешики, срцу и надбубрежној жлезди, као и у централном нервном систему (ЦНС).^[4] Он није нађен у церебелуму.^[5]

Изоформе[уреди | уреди извор]

Интернализација је специфична за поједине изоформе.^[6]

Лиганди[уреди | уреди извор]

Постоји неколико лекова каји делују на 5-HT₄ као селективни агонисти. Они се користе у научним истраживањима и клиничкој медицини. Неки од лекова који делују као 5-HT₄ агонисти су исто тако активни као 5-HT₃ антагонисти, нпр, мосаприд, метоцлопрамид, рензаприд и зацоприд.^[7] SB-207,145 радио обележен са угљеником-11 се користи као радиолиганд за 5-HT₄ испитивања позитронском емисионом томографијом на животињама^[8] и у хуманим испитивањима.^[9].

=== Агонисти ===

BIMU-8
Цисаприд
CJ-033,466
Мосаприд
Прукалоприд
Рензаприд
RS-67506
RS-67333 - парцијални агонист
SL65.0155 - парцијални агонист
Тегасерод
Закоприд

Антагонисти

Пибосерод
GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоксилна киселина, [1-[2-[(метилсулфонил)амино]етил]-4-пиперидинил]метил естер)^[10]
GR-125,487
RS-39604 (1-[4-Амино-5-хлоро-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсулфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
SB-203,186
([Метокси-¹¹C]1-бутилпиперидин-4-јил)метил 4-амино-3-метоксибензоат^[11]

Види још[уреди | уреди извор]

5-HT receptor

Reference[уреди | уреди извор]

^ Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A, Taviaux S (1997). „Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization.” (PDF). Cytogenet Cell Genet. 78 (2): 133—4. PMID 9371406. doi:10.1159/000134646.
^ Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (1997). „Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium.” (PDF). FEBS Lett. 412 (3): 465—74. PMID 9276448. S2CID 23714426. doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X.
^ „Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4”. Приступљено 1. 7. 2018.
^ Hegde, SS; Eglen, RM (1. 10. 1996). „Peripheral 5-HT4 receptors”. The FASEB Journal. 10 (12): 1398—1407. PMID 8903510. S2CID 21596751. doi:10.1096/fasebj.10.12.8903510. Пронађени су сувишни параметри: |author= и |last1= (помоћ); Пронађени су сувишни параметри: |author2= и |last2= (помоћ)
^ Katarina Varnäs, Christer Halldin, Victor W. Pike; Håkan Hall (2003). „Distribution of 5-HT₄ receptors in the postmortem human brain–an autoradiographic study using [¹²⁵]SB 207710”. European Neuropsychopharmacology. 13 (4): 228—234. PMID 12888181. S2CID 27945284. doi:10.1016/S0924-977X(03)00009-9.
^ Mnie-Filali, O.; Amraei, M. G.; Benmbarek, S.; Archer-Lahlou, E.; Peñas-Cazorla, R.; Vilaró, M. T.; Boye, S. M.; Piñeyro, G. (2010). „Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: Effects of 5-HT and RS67333 on isoforms a and B”. Cellular Signalling. 22 (3): 501—509. PMID 19922792. doi:10.1016/j.cellsig.2009.11.004.
^ Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (2009). „Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors” (PDF). Molecular Pharmacology. 75 (4): 982—90. PMID 19168624. S2CID 17957338. doi:10.1124/mol.108.053686.
^ Kornum, B. R.; N. M. Lind; N. Gillings; Marner, Lisbeth; F. Andersen; Gitte Moos Knudsen (2008). „Evaluation of the novel 5-HT(4) receptor PET ligand [(11)C]SB207145 in the Gottingen minipig”. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 29 (1): 186—196. PMID 18797470. S2CID 16196384. doi:10.1038/jcbfm.2008.110.
^ Lisbeth Marner, Nic Gillings, Roger Gunn, Robert Comley, William Baaré, Steen Hasselbalch and Gitte Knudsen (1. 5. 2008). „Quantification of 11C-SB207145-PET for 5-HT4 receptors in the human brain: Preliminary results”. Journal of Nuclear Medicine. 48 (Supplement 2) (Supplement 2): 159P. Архивирано из оригинала 3. 3. 2016. г. Приступљено 24. 7. 2011.
^ Gale JD, Grossman CJ, Whitehead, JW Oxford AW, Bunce KT, Humphrey PP (1994). „GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor.”. British Journal of Pharmacology. 111 (1): 332—8. PMC 1910004 . PMID 8012715. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x.
^ Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (2010-10-14). „Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography”. J Med Chem. 53 (19): 7035—47. PMC 2951497 . PMID 20812727. doi:10.1021/jm100668r.

Dodatna literatura[уреди | уреди извор]

Cecilie Löe Licht, Changes in the 5-HT₄ receptor in animal models of depression and antidepressant treatment, PhD thesis, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen. Submitted 2008 October.
Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (1995). „Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels.”. FEBS Lett. 370 (3): 215—21. PMID 7656980. S2CID 9015835. doi:10.1016/0014-5793(95)00828-W.
Blondel, O; Vandecasteele G; Gastineau M; et al. (1997). „Молецулар анд фунцтионал цхарацтеризатион оф а 5-ХТ4 рецептор цлонед фром хуман атриум.” (ПДФ). ФЕБС Летт. 412 (3): 465—74. ПМИД 9276448. С2ЦИД 23714426. дои:10.1016/С0014-5793(97)00820-X.
Ван ден Wyнгаерт I; Гоммерен W; Верхасселт П; et al. (1997). „Цлонинг анд еxпрессион оф а хуман серотонин 5-ХТ4 рецептор цДНА.”. Ј. Неуроцхем. 69 (5): 1810—9. ПМИД 9349523. С2ЦИД 25269904. дои:10.1046/ј.1471-4159.1997.69051810.x.
Цлаеyсен, С; Фаyе П; Себбен M; et al. (1997). „Цлонинг анд еxпрессион оф хуман 5-ХТ4С рецепторс. Еффецт оф рецептор денситy он тхеир цоуплинг то аденyлyл цyцласе.” (ПДФ). НеуроРепорт. 8 (15): 3189—96. ПМИД 9351641. С2ЦИД 20624532. дои:10.1097/00001756-199710200-00002.
Блондел, О; Гастинеау M; Дахмоуне Y; et al. (1998). „Цлонинг, еxпрессион, анд пхармацологy оф фоур хуман 5-хyдроxyтрyптамине 4 рецептор исоформс продуцед бy алтернативе сплицинг ин тхе царбоxyл терминус.” (ПДФ). Ј. Неуроцхем. 70 (6): 2252—61. ПМИД 9603189. С2ЦИД 24203530. дои:10.1046/ј.1471-4159.1998.70062252.x.
Цицхон С, Кеспер К, Проппинг П, Нöтхен MM (1998). „Ассигнмент оф тхе хуман серотонин 4 рецептор гене (ХТР4) то тхе лонг арм оф цхромосоме 5 (5q31-q33).”. Мол. Мембр. Биол. 15 (2): 75—8. ПМИД 9724925. дои:10.3109/09687689809027521.
Цлаеyсен, С; Себбен M; Бецамел C; et al. (1999). „Новел браин-специфиц 5-ХТ4 рецептор сплице вариантс схоw маркед цонститутиве ацтивитy: роле оф тхе C-терминал интрацеллулар домаин.”. Мол. Пхармацол. 55 (5): 910—20. ПМИД 10220570.
Бендер, Е; Пиндон А; ван Оерс I; et al. (2000). „Струцтуре оф тхе хуман серотонин 5-ХТ4 рецептор гене анд цлонинг оф а новел 5-ХТ4 сплице вариант.”. Ј. Неуроцхем. 74 (2): 478—89. ПМИД 10646498. С2ЦИД 33817190. дои:10.1046/ј.1471-4159.2000.740478.x.
Миалет, Ј; Берqуе-Бестел I; Ефтекхари П; et al. (2000). „Исолатион оф тхе серотонинергиц 5-ХТ4(е) рецептор фром хуман хеарт анд цомпаративе аналyсис оф итс пхармацологицал профиле ин Ц6-глиал анд ЦХО целл линес.”. Бр. Ј. Пхармацол. 129 (4): 771—81. ПМЦ 1571890 . ПМИД 10683202. дои:10.1038/сј.бјп.0703101.
Бацх, Т; Сyверсвеен Т; Квингедал, АМ; et al. (2001). „5ХТ4(а) анд 5-ХТ4(б) рецепторс хаве неарлy идентицал пхармацологy анд аре ботх еxпрессед ин хуман атриум анд вентрицле.”. Наунyн Сцхмиедебергс Арцх. Пхармацол. 363 (2): 146—60. ПМИД 11218067. С2ЦИД 27504006. дои:10.1007/с002100000299.
Медхурст, АД; Лезоуалц'х Ф; Фисцхмеистер Р; et al. (2001). „Qуантитативе мРНА аналyсис оф фиве C-терминал сплице вариантс оф тхе хуман 5-ХТ4 рецептор ин тхе централ нервоус сyстем бy ТаqМан реал тиме РТ-ПЦР.”. Браин Рес. Мол. Браин Рес. 90 (2): 125—34. ПМИД 11406291. дои:10.1016/С0169-328X(01)00095-X.
Хирои, Т; Хаyасхи-Кобаyасхи Н; Нагумо С; et al. (2002). „Идентифицатион анд цхарацтеризатион оф тхе хуман серотонин-4 рецептор гене промотер.”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 289 (2): 337—44. ПМИД 11716477. дои:10.1006/ббрц.2001.5979.
Виларó МТ, Домéнецх Т, Палациос ЈМ, Менгод Г (2002). „Цлонинг анд цхарацтеризатион оф а новел хуман 5-ХТ4 рецептор вариант тхат лацкс тхе алтернативелy сплицед царбоxy терминал еxон. РТ-ПЦР дистрибутион ин хуман браин анд перипхерy оф мултипле 5-ХТ4 рецептор вариантс.”. Неуропхармацологy. 42 (1): 60—73. ПМИД 11750916. С2ЦИД 23722311. дои:10.1016/С0028-3908(01)00154-X.
Лóпез-Родрíгуез ML; Мурциа M; Бенхамú Б; et al. (2002). „Цомпутатионал модел оф тхе цомплеx бетwеен ГР113808 анд тхе 5-ХТ4 рецептор гуидед бy сите-дирецтед мутагенесис анд тхе црyстал струцтуре оф рходопсин.”. Ј. Цомпут. Аидед Мол. Дес. 15 (11): 1025—33. ПМИД 11989623. С2ЦИД 23478175. дои:10.1023/А:1014895611874.
Охтсуки, Т; Исхигуро Х; Детера-Wадлеигх СД; et al. (2003). „Ассоциатион бетwеен серотонин 4 рецептор гене полyморпхисмс анд биполар дисордер ин Јапанесе цасе-цонтрол самплес анд тхе НИМХ Генетицс Инитиативе Биполар Педигреес.”. Мол. Псyцхиатрy. 7 (9): 954—61. ПМИД 12399948. С2ЦИД 21064320. дои:10.1038/сј.мп.4001133.
Норум ЈХ, Харт К, Левy ФО (2003). „Рас-депендент ЕРК ацтиватион бy тхе хуман Г(с)-цоуплед серотонин рецепторс 5-ХТ4(б) анд 5-ХТ7(а).”. Ј. Биол. Цхем. 278 (5): 3098—104. ПМИД 12446729. дои:10.1074/јбц.М206237200 .
Страусберг, РЛ; Феинголд, ЕА; Гроусе, ЛХ; et al. (2003). „Генератион анд инитиал аналyсис оф море тхан 15,000 фулл-ленгтх хуман анд моусе цДНА сеqуенцес.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 99 (26): 16899—903. ПМЦ 139241 . ПМИД 12477932. дои:10.1073/пнас.242603899 .
Цартиер, D; Лихрманн I; Парментиер Ф; et al. (2003). „Овереxпрессион оф серотонин4 рецепторс ин цисаприде-респонсиве адреноцортицотропин-индепендент билатерал мацронодулар адренал хyперпласиа цаусинг Цусхинг'с сyндроме.”. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб. 88 (1): 248—54. ПМИД 12519861. С2ЦИД 40285098. дои:10.1210/јц.2002-021107.
Манзке, Т; Гуентхер У; Понимаскин, ЕГ; et al. (2003). „5-ХТ4(а) рецепторс аверт опиоид-индуцед бреатхинг депрессион wитхоут лосс оф аналгесиа.”. Сциенце. 301 (5630): 226—9. Бибцоде:2003Сци...301..226М. ПМИД 12855812. С2ЦИД 13641423. дои:10.1126/сциенце.1084674.

Спољашње везе[уреди | уреди извор]

„5-ХТ₄”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 05. 06. 2016. г. Приступљено 1. 7. 2018.

[pmid9371406-1] Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A, Taviaux S (1997). „Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization.” (PDF). Cytogenet Cell Genet. 78 (2): 133—4. PMID 9371406. doi:10.1159/000134646.

[pmid9276448-2] Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (1997). „Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium.” (PDF). FEBS Lett. 412 (3): 465—74. PMID 9276448. S2CID 23714426. doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X.

[entrez-3] „Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4”. Приступљено 1. 7. 2018.

[4] Hegde, SS; Eglen, RM (1. 10. 1996). „Peripheral 5-HT4 receptors”. The FASEB Journal. 10 (12): 1398—1407. PMID 8903510. S2CID 21596751. doi:10.1096/fasebj.10.12.8903510. Пронађени су сувишни параметри: |author= и |last1= (помоћ); Пронађени су сувишни параметри: |author2= и |last2= (помоћ)

[5] Katarina Varnäs, Christer Halldin, Victor W. Pike; Håkan Hall (2003). „Distribution of 5-HT₄ receptors in the postmortem human brain–an autoradiographic study using [¹²⁵]SB 207710”. European Neuropsychopharmacology. 13 (4): 228—234. PMID 12888181. S2CID 27945284. doi:10.1016/S0924-977X(03)00009-9.

[6] Mnie-Filali, O.; Amraei, M. G.; Benmbarek, S.; Archer-Lahlou, E.; Peñas-Cazorla, R.; Vilaró, M. T.; Boye, S. M.; Piñeyro, G. (2010). „Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: Effects of 5-HT and RS67333 on isoforms a and B”. Cellular Signalling. 22 (3): 501—509. PMID 19922792. doi:10.1016/j.cellsig.2009.11.004.

[pmid19168624-7] Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (2009). „Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors” (PDF). Molecular Pharmacology. 75 (4): 982—90. PMID 19168624. S2CID 17957338. doi:10.1124/mol.108.053686.

[8] Kornum, B. R.; N. M. Lind; N. Gillings; Marner, Lisbeth; F. Andersen; Gitte Moos Knudsen (2008). „Evaluation of the novel 5-HT(4) receptor PET ligand [(11)C]SB207145 in the Gottingen minipig”. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 29 (1): 186—196. PMID 18797470. S2CID 16196384. doi:10.1038/jcbfm.2008.110.

[9] Lisbeth Marner, Nic Gillings, Roger Gunn, Robert Comley, William Baaré, Steen Hasselbalch and Gitte Knudsen (1. 5. 2008). „Quantification of 11C-SB207145-PET for 5-HT4 receptors in the human brain: Preliminary results”. Journal of Nuclear Medicine. 48 (Supplement 2) (Supplement 2): 159P. Архивирано из оригинала 3. 3. 2016. г. Приступљено 24. 7. 2011.

[10] Gale JD, Grossman CJ, Whitehead, JW Oxford AW, Bunce KT, Humphrey PP (1994). „GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor.”. British Journal of Pharmacology. 111 (1): 332—8. PMC 1910004 . PMID 8012715. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x.

[11] Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (2010-10-14). „Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography”. J Med Chem. 53 (19): 7035—47. PMC 2951497 . PMID 20812727. doi:10.1021/jm100668r.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]