С Википедије, слободне енциклопедије
Тандоспирон |
|
(1R,2R,6S,7S)-44-[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1-il]butil4-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-3,5-дион |
|
Drugs.com | Интернационално име лека |
---|
Начин примене | Орално |
---|
|
Правни статус |
|
---|
|
Полувреме елиминације | 1,2–1,4 сата |
---|
|
---|
|
CAS број | 112457-95-1 Y |
---|
ATC код | none |
---|
PubChem | CID 91273 |
---|
IUPHAR/BPS | 55 |
---|
ChemSpider | 82421 Y |
---|
UNII | 190230I669 Y |
---|
ChEMBL | CHEMBL274047 Y |
---|
|
Формула | C21H29N5O2 |
---|
Моларна маса | 383,487 g/mol |
---|
O=C1N(C(=O)[C@H]3[C@@H]1[C@@H]2CC[C@H]3C2)CCCCN5CCN(c4ncccn4)CC5
|
InChI=1S/C21H29N5O2/c27-19-17-15-4-5-16(14-15)18(17)20(28)26(19)9-2-1-8-24-10-12-25(13-11-24)21-22-6-3-7-23-21/h3,6-7,15-18H,1-2,4-5,8-14H2/t15-,16+,17+,18- YKey:CEIJFEGBUDEYSX-FZDBZEDMSA-N Y
|
|
---|
Тандоспирон (Sediel, метанопирон) је анксиолитик и антидепресив који се користи у Кини и Јапану. Он је члан азапиронске и пиперазинске хемијске класе, и блиско је сродан са другим агенсима попут буспирона и гепирона.
Тандоспирон делује као потентан и селективан парцијални агонист 5-ХТ1А рецептора, са Ki афинитетом од 27 ± 5 nM[1] и приближно 55-85% интринсичне активности.[2][3] Он има слаб и клинички занемарљив афинитет за 5-HT2A (1,300 ± 200), 5-HT2C (2,600 ± 60), α1-адренергички (1,600 ± 80), α2-адренергички (1,900 ± 400), D1 (41,000 ± 10,000), и D2 (1,700 ± 300) рецепторе, и есенцијално је неактиван на 5-ХТ1Б, 5-ХТ1Д, β-адренергичком, и мускаринским ацетилхолинским рецепторима, серотониском транспортерту (СЕРТ), и бензодиазепинском (БДЗ) алостерном месту ГАБАА рецептора (сви од којих су > 100.000).[1] Постоји евиденција да тандоспирон има ниску, мада значајну антагонистичку активност на α2-адренергичком рецептору путем његовог активног метаболита 1-(2-пиримидинил)пиперазин (1-PP).[4][5]
Тандоспирон се може синтетисати на следеће начин:[6]
- ^ а б Хамик; Оксенберг, D; Фисцхетте, C; Пероутка, СЈ (1990). „Аналyсис оф тандоспироне (СМ-3997) интерацтионс wитх неуротрансмиттер рецептор биндинг ситес”. Биологицал Псyцхиатрy. 28 (2): 99—109. ПМИД 1974152. дои:10.1016/0006-3223(90)90627-Е.
- ^ Танака; Татсуно, Т; Схимизу, Х; Хиросе, А; Кумасака, Y; Накамура, M (1995). „Еффецтс оф тандоспироне он сецонд мессенгер сyстемс анд неуротрансмиттер релеасе ин тхе рат браин”. Генерал пхармацологy. 26 (8): 1765—72. ПМИД 8745167. дои:10.1016/0306-3623(95)00077-1.
- ^ Yабууцхи, Казуки; Тагасхира, Рие; Охно, Yукихиро (2004). „Еффецтс оф тандоспироне, а новел анxиолyтиц агент, он хуман 5-ХТ1А рецепторс еxпрессед ин Цхинесе хамстер оварy целлс (ЦХО целлс)”. Биогениц Аминес. 18 (3): 319. дои:10.1163/1569391041501933.
- ^ Блиер; Цурет, О; Цхапут, Y; Де Монтигнy, C (1991). „Тандоспироне анд итс метаболите, 1-(2-пyримидинyл)-пиперазине--II. Еффецтс оф ацуте администратион оф 1-ПП анд лонг-терм администратион оф тандоспироне он норадренергиц неуротрансмиссион”. Неуропхармацологy. 30 (7): 691—701. ПМИД 1681447. дои:10.1016/0028-3908(91)90176-C.
- ^ Миллер; Тхомпсон, ML; Бyрнес, ЈЈ; Греенблатт, ДЈ; Схемер, А (1992). „Кинетицс, браин уптаке, анд рецептор биндинг оф тандоспироне анд итс метаболите 1-(2-пyримидинyл)-пиперазине”. Јоурнал оф Цлиницал Псyцхопхармацологy. 12 (5): 341—5. ПМИД 1362206.
- ^ Yевицх, Јосепх П.; Неw, Јамес С.; Смитх, Давид W.; Лобецк, Wалтер Г.; Цатт, Јохн D.; Миниелли, Јосепх L.; Еисон, Мицхаел С.; Таyлор, Дунцан П.; Риблет, Леслие А. (1986). „Сyнтхесис анд биологицал евалуатион оф 1-(1,2-бензисотхиазол-3-yл)- анд (1,2-бензисоxазол-3-yл)пиперазине деривативес ас потентиал антипсyцхотиц агентс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 29 (3): 359—69. ПМИД 2869146. дои:10.1021/јм00153а010.
|
---|
|
|
|
|
---|
Неселективни | |
---|
МАОА-Селективни | |
---|
МАОБ-Селективни | |
---|
|
|
|
|
---|
|
---|
α1 |
- Agonisti: 5-FNE
- 6-FNE
- Амидефрин
- Анисодамин
- Анисодин
- Циразолин
- Дипивефрин
- Допамин
- Ефедрин
- Епинефрин (Адреналин)
- Етилефрин
- Етилнорепинефрин
- Инданидин
- Левонордефрин
- Метараминол
- Метоксамин
- Метилдопа
- Мидодрин
- Нафазолин
- Норепинефрин (Норадреналин)
- Октопамин
- Оксиметазолин
- Фенилефрин
- Фенилпропаноламин
- Псеудоефедрин
- Синефрин
- Тетрахидрозолин
Антагонисти: Абанохил
- Адимолол
- Ајмалицин
- Алфузосин
- Амосулалол
- Аротинолол
- Атипросин
- Беноксатиан
- Буфломедил
- Буназосин
- Карведилол
- CI-926
- Коринантин
- Дапипразол
- DL-017
- Доместицин
- Доксазосин
- Еугенодилол
- Фенспирид
- GYKI-12,743
- GYKI-16,084
- Индорамин
- Кетансерин
- L-765,314
- Лабеталол
- Мефендиоксан
- Метазосин
- Монатепил
- Моксисилит (Тимоксамин)
- Нафтопидил
- Нантенин
- Нелдазосин
- Ницерголин
- Нигулдипин
- Пелансерин
- Фендиоксан
- Феноксибензамин
- Фентоламин
- Пипероксан
- Празосин
- Хиназосин
- Ритансерин
- RS-97,078
- SGB-1,534
- Силодосин
- SL-89.0591
- Спиперон
- Талипексол
- Тамсулосин
- Теразосин
- Тибалосин
- Тиодазосин
- Типентосин
- Толазолин
- Тримазосин
- Упидосин
- Урапидил
- Золертин
* Многи TCA, TeCA, антипсихотици, ерголини, и неки пиперазини као што су буспирон, тразодон, нефазодон, етоперидон, и мепипразол такође антагонизирају α1-адренергичке рецепторе, што доприноси њиховим нуспојавама.
|
---|
α2 | |
---|
β | |
---|
|
|
|
|
|
|
|
---|
|
---|
5-HT1A | Агонисти: Азапирони: Алнеспирон • Биноспирон • Буспирон • Енилоспирон • Ептапирон • Гепирон • Ипсапирон • Пероспирон • Ревоспирон • Тандоспирон • Тиоспирон • Умеспирон • Залоспирон; Антидепресиви: Етоперидон • Нефазодон • Тразодон; Антипсихотици: Арипипразол • Асенапин • Клозапин • Кветиапин • Зипрасидон; Ерголини: Дихидроерготамин • Ерготамин • Лисурид • Метисергид • ЛСД; Триптамини: 5-CT • 5-MeO-DMT • 5-MT • Буфотенин • DMT • Индоренат • Псилоцин • Псилоцибин; Други: 8-OH-DPAT • Адатансерин • Бефирадол • BMY-14802 • Канабидиол • Димемебфе • Ебалзотан • Елтопразин • F-11,461 • F-12,826 • F-13,714 • F-14,679 • F-15,063 • F-15,599 • Флесиноксан • Флибансерин • Лесопитрон • Lu AA21004 • LY-293,284 • LY-301,317 • MKC-242 • NBUMP • Осемозотан • Оксафлозан • Пардопрунокс • Пиклозотан • Рауволсцин • Репинотан • Роксиндол • RU-24,969 • S-14,671 • S-15,535 • Саризотан • SSR-181,507 • Сунепитрон • U-92,016-A • Урапидил • Вилазодон • Ксалипроден • ЈохимбинАнтагонисти: Антипсихотици: Илоперидон • Рисперидон • Сертиндол; Бета блокатори: Алпренолол • Цианопиндолол • Јодоцианопиндолол • Окспренолол • Пиндобинд • Пиндолол • Пропранолол • Тертатолол; Други: BMY-7,378 • CSP-2503 • Дотаризин • Флопропион • GR-46611 • Исамолтан • Лекозотан • Метитепин/Метиотепин • MPPF • NAN-190 • PRX-00023 • Робалзотан • S-15535 • SB-649,915 • Спиперон • Спирамид • Спироксатрин • UH-301 • WAY-100,135 • WAY-100,635 • Ксиламидин |
---|
5-HT1B | |
---|
5-HT1D | |
---|
5-HT1E | |
---|
5-HT1F | |
---|
|
|
|
---|
5-HT2A | |
---|
5-HT2B | |
---|
5-HT2C | Агонисти: Фенетиламини: 2C-B • 2C-E • 2C-I • 2C-T-2 • 2C-T-7 • 2C-T-21 • DOB • DOC • DOI • DOM • MDA • MDMA • Мескалин; Пиперазини: Арипипразол • mCPP • TFMPP; Триптамини: 5-CT • 5-MeO-α-ET • 5-MeO-α-MT • 5-MeO-DET • 5-MeO-DiPT • 5-MeO-DMT • 5-MeO-DPT • 5-MT • α-ET • α-Metil-5-HT • α-MT • Буфотенин • DET • DiPT • DMT • DPT • Псилоцин • Псилоцибин; Други: A-372,159 • AL-38022A • CP-809,101 • Димемебфе • Лоркасерин• Медифоксамин • MK-212 • Org 12,962 • ORG-37,684 • Оксафлозан • PNU-22394 • Ro60-0175 • Ro60-0213 • Вабицасерин • WAY-629 • WAY-161,503 • YM-348Антагонисти: Атипични антипсихотици: Клозапин • Илоперидон • Мелперон • Оланзапин • Палиперидон • Пимозид • Хетиапин • Рисперидон • Сертиндол • Зипрасидон • Зотепин; Типични антипсихотици: Хлорпромазин • Локсапин • Пипамперон; Антидепресиви: Агомелатин • Амитриптилин • Амоксапин • Аптазапин • Етоперидон • Флуоксетин • Миансерин • Миртазапин • Нефазодон • Нортриптилин • Тразодон; Други: Адатансерин • Цинансерин • Ципрохептадин • Дерамциклан • Дотаризин • Елтопразин • Есмиртазапин • FR-260,010 • Кетансерин • Кетотифен • Латрепирдин • Lu AA24530 • Метитепин/Метиотепин • Метисергид • Пизотифен • Ритансерин • RS-102,221 • S-14,671 • SB-200,646 • SB-206,553 • SB-221,284 • SB-228,357 • SB-242,084 • SB-243,213 • SDZ SER-082 • Ксиламидин |
---|
|
|
|
|
|
|
|